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临床试验
.2003年11月15日;171(10):5514-20.
doi:10.4049/jimmunol.171.10.5514。

一种有效的人类C5a受体拮抗剂对炎症性肠病大鼠模型中疾病病理的保护作用

附属公司
临床试验

一种有效的人类C5a受体拮抗剂对炎症性肠病大鼠模型中疾病病理的保护作用

特伦特M半月等。 免疫学杂志. .

摘要

补体系统与人类炎症性肠病的发病机制有关,但C5a的具体作用从未被研究过。我们比较了口服活性人C5a受体拮抗剂(AcPhe[Orn-Pro-D-环己基丙氨酸-Trp-Arg])、泼尼松龙和英夫利昔单抗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的疗效。在TNBS滴注前2天或滴注后24小时给药,8天后对大鼠进行检查。无药结肠炎对照组大鼠表现出严重的疾病病理学,死亡率显著(39%)。C5a拮抗剂(10 mg/kg/天口服,0.3 mg/kg/日皮下注射)治疗前后的大鼠死亡率降低,宏观评分、结肠水肿、结肠髓过氧化物酶水平、结肠和血清中TNF-α浓度降低、,与只患有大肠杆菌病的大鼠相比,摄入更多的食物会导致更大的体重增加。用泼尼松龙(1 mg/kg/天皮下注射)预处理的大鼠在测量参数方面表现出显著改善,但治疗后无效。TNF-α抑制剂英夫利昔单抗单剂量预处理(静脉注射3 mg/kg)也显著改善了测量参数。用C5a拮抗剂和泼尼松龙联合预处理的大鼠并没有表现出比单独使用这两种药物更大的改善。这些发现表明补体,尤其是C5a在TNBS诱导的大鼠结肠炎的病理学中起着中心作用,表明C5a拮抗剂可能在炎症性肠病中发挥治疗作用。

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