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.2003年11月13:319:85-97。
doi:10.1016/s0378-1119(03)00796-0。

大鼠胞质C1-四氢叶酸合成酶基因特征及其在肝再生和胎儿发育中的表达分析

附属机构

大鼠胞质C1-四氢叶酸合成酶基因特征及其在肝再生和胎儿发育中的表达分析

凯瑟琳·霍华德等。 基因. .

摘要

真核生物三功能酶C(1)-四氢叶酸(THF)合成酶在各种氧化状态之间相互转换叶酸衍生物,对正常细胞功能、生长和分化至关重要。利用大鼠C(1)-THF合成酶cDNA和合成的寡核苷酸,分离并鉴定了大鼠C-THF合成酶基因。该基因由28个外显子组成,全长67.5 kbp。引物延伸、核糖核酸酶保护和cDNA末端快速扩增(RACE)实验表明,在起始密码子上游50-300bp之间的250-bp窗口中存在多个转录起始点(tsp)。5'侧翼区域没有TATA共有序列基序,但推测的调控元件,包括NF-kappabeta、HNF-4alpha1、RARapha1、C/EBP和PPAR存在于启动子区域。5'侧翼区域还包含两组四核苷酸重复序列和两个短的散布核元素(SINES)。大鼠和小鼠细胞质C(1)-THF合酶基因的5’侧翼序列的初始2500bp具有70%的同一性。然而,与人类基因组数据库中的人类基因相比,在5'侧翼区域没有明显的同源性。基因结构特征导致鉴定出一个假基因,该假基因与C(1)-THF合成酶基因94%相同,可能在10-12百万年前分化。此外,研究了C(1)-THF合成酶在肝再生和肝肾器官发生这两个高度调控事件中的基因表达模式。在这两个过程中,C(1)-THF合成酶的表达与核苷酸代谢增加相关。这种模式表明,该基因是根据叶酸依赖性单碳单元需求的变化而调节的。

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