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2003年12月;307(3):1020-9.
doi:10.1124/jpet.103.057505。 Epub 2003年10月8日。

慢性摄入乙醇促进大鼠杏仁核外侧/基底外侧神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体功能和表达

附属机构

慢性摄入乙醇促进大鼠杏仁核外侧/基底外侧神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体功能和表达

唐纳德·弗洛伊德等。 药理学实验与治疗杂志 2003年12月

摘要

慢性酒精中毒后的戒断焦虑可能会导致酗酒者的药物寻求和复发。调节恐惧/焦虑行为的大脑区域,特别是具有急性乙醇敏感性的神经递质系统,是乙醇诱导的慢性适应的潜在靶点。因此,我们检测了大鼠外侧/基底外侧杏仁核慢性摄入乙醇后N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体。全细胞斑贴试验表明,长期摄入乙醇显著增加了NMDA受体电流密度。NMDA受体功能增强还与ifenprodil抑制增加和钙依赖性电流失活减少有关。这些发现表明,NR2B受体可能被特异性增强,并提示依赖于通过杏仁核NMDA受体的钙内流的过程可能被慢性乙醇摄入增强。我们测量了亚单位mRNA的表达,以研究控制功能性受体适应慢性乙醇的可能分子机制。定量实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)表明,慢性乙醇暴露动物样品中NR1亚单位mRNA表达增强,但NR2或NR3表达没有增强。然后使用单细胞RT-PCR证实NR2 mRNA表达未被慢性乙醇改变。大多数GAD,推测的投射神经元同时表达NR2A和NR2B信使核糖核酸,并且在慢性乙醇暴露期间这种谱没有改变。我们的结果表明,对慢性乙醇的转录和非转录适应最终都会导致NMDA受体功能的改变。由于杏仁核NMDA受体在许多习得性恐惧行为中起着重要作用,因此这些受体中乙醇诱导的慢性适应可能会影响戒断焦虑的表达。

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