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2003年9月1日;63(17):5615-21.

SDHB基因突变与肾上腺外和/或恶性嗜铬细胞瘤相关

附属公司
  • PMID: 14500403

SDHB基因突变与肾上腺外和/或恶性嗜铬细胞瘤相关

安娜·鲍尔·吉梅内斯·罗杰普洛(Anne-Paule Gimenez-Roqueplo)等。 癌症研究

摘要

编码琥珀酸脱氢酶复合物亚单位B(SDHB)和D(SDHD)的基因在家族性副神经节瘤和明显散发性色素细胞瘤(ASP)中发生了种系突变,但这些突变的基因型-表型关系尚不清楚。对84例ASP患者(除2例外,随访8.8+/-5.7年)(57例肾上腺肿瘤,27例肾上腺外、多发、恶性或复发肿瘤)进行了嗜铬细胞瘤主要易感基因(RET、VHL、SDHD和SDHB)筛查。33个肿瘤可用于分子分析、酶分析和免疫组织化学。未检测到(0%)RET和2个(2.4%)VHL突变。在6名患者(7%)中仅发现SDHD基因中的两个编码单核苷酸多态性(G12S和H50R)。相反,在8名患者(9.5%)中发现了六种SDHB基因的有害突变。异位部位、复发或恶性与SDHB突变密切相关(8例中的7例,87%;76例中的20例,26%;P=0.001)。体细胞DNA分析表明,在33例患者中有16例(48%)的染色体1p36(SDHB位点)杂合性缺失。在所有SDHB突变的肿瘤中都发现SDHB位点的杂合性缺失,呼吸链酶的检测显示复合物II催化活性完全丧失。SDHB突变肿瘤的血管构筑具有典型的恶性特征。这些数据强烈表明,SDHB基因是一种抑癌基因,在ASP患者中识别SDHB的生殖系突变应被视为恶性肿瘤或复发的高危因素。

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