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.1992年11月;191(1):166-75.
doi:10.1016/0042-6822(92)90178-r。

膜交通参与脊髓灰质炎病毒基因组复制:布雷费尔丁A的影响

附属公司

膜交通参与脊髓灰质炎病毒基因组复制:布雷费尔丁A的影响

A Irurzun公司等。 病毒学. 1992年11月.

摘要

Brefeldin A(BFA)是一种大环内酯类抗生素,在囊泡转运中具有多个靶点,并阻断顺式和反式高尔基体间的膜交通,导致反式高尔基体的破坏(综述见Pelham,1991,Cell 67,449-451)。因此,BFA干扰病毒糖蛋白的成熟,并抑制含有脂质膜的感染性病毒的形成。我们报告说,这种抗生素强烈抑制脊髓灰质炎病毒的复制,即使这种病毒缺乏脂质包膜并且不编码任何糖蛋白。从脊髓灰质炎病毒感染开始添加BFA会阻止晚期蛋白的合成,但对p220的切割没有影响,这表明输入的病毒RNA被翻译为产生活性2Apro。日后出现BFA对脊髓灰质炎病毒蛋白质合成没有影响,表明这一步骤不是抗生素的直接靶点。事实上,BFA的目标是病毒RNA合成,因为在脊髓灰质炎病毒感染后的任何时候添加抗生素都会大大减少标记尿苷与脊髓灰质病毒RNA的结合。当BFA从感染开始就存在时,正链和负链RNA合成都会减少,但在以后添加抑制剂时,对加标记RNA合成的影响更大。脊髓灰质炎病毒RNA的复制与充满感染细胞细胞质的膜泡密切相关。对于构成病毒复制复合物一部分的这些囊泡的起源和功能知之甚少。我们的研究结果表明,脊髓灰质炎病毒基因组的复制可能需要来自受BFA影响的囊泡室的膜泡成熟。BFA对其他动物病毒后期蛋白质合成的影响因所检测的病毒种类而异。在小核糖核酸病毒中,鼻病毒对抗生素敏感,而脑心肌炎病毒具有耐药性。一种负链RNA病毒,如水疱性口炎,被BFA阻断,而痘苗病毒,一种细胞质DNA病毒,具有耐药性。

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