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.2003年11月;307(2):626-32.
doi:10.1124/jpet.103.055939。 Epub 2003年9月11日。

禁食改变肠肽转运蛋白昼夜节律及其对头孢布烯药代动力学的影响

附属公司

禁食改变肠肽转运蛋白昼夜节律及其对头孢布烯药代动力学的影响

潘晓岳等。 药理学实验医学杂志. 2003年11月.

摘要

我们之前证明H+/肽协同转运蛋白PEPT1在大鼠小肠中表现出昼夜节律。在本研究中,我们使用进食和禁食的大鼠研究了食物摄入对肠道PEPT1昼夜节律的影响,并确定了这种变化是否影响肽类药物的药代动力学。喂食大鼠的PEPT1蛋白水平在晚上8:00时显著高于上午8:00时。然而,在禁食2至4天期间,上午8:00和晚上8:00之间PEPT1蛋白质水平的差异逐渐消失。口服抗生素头孢布烯(CETB)是PEPT1的药理学底物,在喂食大鼠中,晚上8:00时的肠道吸收也大于上午8:00时,但在禁食4天的大鼠中没有差异。与PEPT1蛋白水平相反,禁食4天后,PEPT1 mRNA水平保持昼夜节律。肠内给药后CETB的药代动力学分析表明,喂食大鼠血浆浓度-时间曲线下0至3 h的Cmax和面积在晚上8:00时均大于上午8:00时。相反,禁食4天的大鼠肠道给药和静脉给药的药代动力学参数在上午8:00和下午8:00之间没有显著差异。这些发现表明,禁食破坏了肠道PEPT1转运活动的昼夜节律,肠道PEPTI功能的昼夜变化可能影响CETB等肽类药物的药代动力学。

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