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.2003年11月;144(11):4894-904.
doi:10.1210/en.2003-0432。 Epub 2003年7月24日。

雌激素通过保守的激素反应元件刺激雌激素相关受体α基因的表达

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雌激素通过保守的激素反应元件刺激雌激素相关受体α基因的表达

刘殿新等。 内分泌学. 2003年11月.

摘要

雌激素相关受体α基因编码一种核受体蛋白ERRα,其结构与雌激素受体密切相关。ERRα对雌激素受体(ER)介导的信号通路进行正向和负向调节。在发育过程中,在多种细胞类型和成体组织中选择性表达。我们之前已经证明雌激素刺激小鼠子宫中ERRα基因的表达。在这项研究中,我们发现雌激素在小鼠子宫和心脏中刺激ERRα基因,但在肝脏中不刺激。雌激素也刺激人类乳腺和子宫内膜细胞系中ERRα的表达。人类ERRα基因启动子包含多个Sp1结合位点,启动子活性需要Sp1蛋白。主要雌激素反应由34-bp DNA元件介导,该DNA元件包含多个类固醇激素反应元件半位点(MHRE),在人类和小鼠ERRα基因启动子之间保守。在瞬时转染实验中,在MHRE的单个或多个位点上进行的突变消除了ER介导的元件转录。通过染色质免疫沉淀分析,我们证明了MCF-7细胞内源性ERRα基因启动子的ERα和MHRE之间的相互作用。雌激素治疗进一步增强了体内ERα和MHRE的相关性。本研究表明ERRα基因是ERα的下游靶点。

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