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.2003年9月2日;13(17):1459-68.
doi:10.1016/s0960-9822(03)00581-5。

后发复合体的TPR亚单位介导与激活蛋白CDH1的结合

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后发复合体的TPR亚单位介导与激活蛋白CDH1的结合

Hartmut C Vodermaier公司等。 当前生物. .
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摘要

背景:染色体分离和有丝分裂退出依赖于底物衔接蛋白CDC20和CDH1激活后发复合体(APC)。APC是一种由至少11个亚基组成的泛素连接酶。APC2和APC11与E2酶的相互作用足以进行泛素化反应,但大多数其他亚基的功能尚不清楚。

结果:我们已经对人类APC的亚复合物进行了生化表征。一个包含APC2/11、APC1、APC4和APC5的亚复合物可以组装多泛素链,但不能结合CDH1和泛素化底物。另一个子复合体包含除APC2/11以外的所有已知APC亚单位。这个亚复合物可以招募CDH1,但不能支持任何泛素化反应。在体外,CDC20和CDH1的C末端与密切相关的TPR亚基APC3和APC7结合。同源性建模预测,这些蛋白质的结构与过氧化物酶体输入受体PEX5相似,后者通过其C末端结合货物蛋白质。CDH1激活APC依赖于CDC20和APC10中也发现的一个保守的C末端基序。

结论:APC1、APC4和APC5可将APC2/11与TPR子单元连接。APC3和APC7中的TPR域将CDH1招募到APC中,从而使底物接近APC2/11和E2酶。与PEX5类似,APC的不同TPR亚单位可能作为受体与调节蛋白(如CDH1、CDC20和APC10)的C末端相互作用。

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