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.2003年8月1日;63(15):4490-6.

化疗与免疫治疗在小鼠实体瘤治疗中的协同作用

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  • PMID: 12907622

化疗与免疫治疗在小鼠实体瘤治疗中的协同作用

安娜·K·诺瓦克等。 癌症研究. .

摘要

细胞毒性化疗通常被认为具有免疫抑制作用,中性粒细胞减少和淋巴细胞减少是常见的副作用。在此背景下,我们之前已经证明胞苷类似物吉西他滨可消除体液反应,但相反,可增强抗原特异性细胞抗肿瘤免疫。这种增强发生在抗原交叉呈递增加、T淋巴细胞扩增和肿瘤浸润的情况下。在此,我们将免疫治疗(使用FGK45进行CD40结扎;100 microg;i.p.,q2dx3)与吉西他滨(120 microg/g;i.p.;q3dx5)结合起来,治疗已建立的实体瘤。该方案诱导80%以上的小鼠长期治愈,所有治愈的小鼠都对肿瘤复发具有抵抗力。药物和免疫治疗之间的协同作用在体外无法建立,只有在肿瘤细胞死亡的情况下才能看到。它与肿瘤的CD4和CD8 T细胞浸润增加有关,但耗竭研究清楚地表明,CD4 T细胞不是治疗的必要成分。相反,CD8 T细胞是该治疗方案成功的绝对必要条件。吉西他滨的启动效应并不局限于减瘤,因为切除同等或较小残留肿瘤体积的小鼠在随后的免疫治疗中无法根除肿瘤。这项研究提供了证据,证明化疗具有增强细胞抗肿瘤免疫的能力,这一发现对治疗耐药实体瘤的管理具有更广泛的意义。

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