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.2003年10月17日;278(42):41059-68.
doi:10.1074/jbc。M307149200。 Epub 2003年7月29日。

磷酸酶MKP1是参与细胞周期调控的p53的转录靶点

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磷酸酶MKP1是参与细胞周期调控的p53的转录靶点

李茂祥等。 生物化学杂志. .
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摘要

抑癌蛋白p53通过诱导细胞周期阻滞或凋亡抑制细胞生长。尽管DNA损伤诱导的p53依赖性p21介导的G1阻滞已得到明确定义,但p53在细胞周期中对MAKP信号的反应中的作用仍有待确定。在这里,我们表明MKP1,一个能够灭活MAPK的双特异性蛋白磷酸酶家族成员,是p53的转录靶点。在几个定义明确的p53调节细胞系统中,当p53激活时,MKP1 mRNA和蛋白水平增加。在报告基因检测中,p53与位于MKP1基因第二内含子的一致性p53结合位点和反式激活的MKP1结合。抑制磷酸酶活性可削弱p53介导的人类胶质母细胞瘤GM细胞对生长因子刺激的G1阻滞。重要的是,MKP1的有条件表达阻止了被捕的人类癌细胞进入细胞周期。因此,这些结果提供了一种新的机制,在没有DNA损伤的情况下,p53通过MAPK信号控制细胞周期,并提示p53可能通过MKP1负向控制MAKP途径。

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