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.2003年8月1日;288(1):208-17.
doi:10.1016/s0014-4827(03)00180-0。

关节软骨细胞中MAP激酶、AP-1和NF-kappaB转录因子介导TNF-α诱导基质金属蛋白酶-13基因表达

附属公司

关节软骨细胞中MAP激酶、AP-1和NF-κB转录因子介导TNF-α诱导基质金属蛋白酶-13基因表达

阿卜杜勒哈米德·利亚奇尼等。 Exp单元Res. .

摘要

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种主要的促炎细胞因子,通过基质金属蛋白酶-13(MMP-13)诱导关节炎炎症和软骨吸收。人类关节炎股骨软骨中MMP-13的RNA增加。通过用TNF-α信号转导和下游靶转录因子的潜在抑制剂预处理原代人骨关节炎(OA)股骨头软骨细胞或软骨肉瘤细胞,然后用TNF--α刺激并分析MMP-13 RNA/蛋白,来研究这种诱导的机制。TNF-α快速激活人软骨细胞中细胞外信号调节激酶(ERKs)、p38和c-jun N末端激酶(JNK)有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶的磷酸化。ERK(U0126、PD98059和ERK1/2反义硫代磷酸寡核苷酸)、JNK(SB203580、SP600125和姜黄素)和p38(SB20358和SB202190)通路的抑制剂下调TNF刺激的MMP-13的表达。转录因子AP-1(去甲二氢愈创木酸,NDGA)和NF-kappaB(姜黄素、蛋白酶体抑制剂和Bay-11085)的抑制剂抑制了TNF-α诱导的初级软骨细胞和SW1353细胞中MMP-13的表达。这些结果表明,TNF-α对MMP-13基因的诱导是由ERK、p38和JNK-MAP激酶以及AP-1和NF-kappaB转录因子介导的。通过本文测试的方法阻断TNF-α信号传导及其靶转录因子可能有利于减少关节炎中MMP-13对软骨的破坏。

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