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.2003年7月;134(1):92-100.
doi:10.1067/msy.2003.189。

白细胞介素-12和-18诱导腹膜炎小鼠亚致死内毒素攻击后严重肝损伤

附属公司

白细胞介素-12和-18诱导腹膜炎小鼠亚致死内毒素攻击后严重肝损伤

小野佐治等。 外科. 2003年7月.

摘要

背景:腹部手术后腹腔内脓肿是腹部手术后的主要并发症,在初次复苏后存活的脓毒症患者中,经常会观察到额外的感染,并成为死亡的主要原因。脓毒症是由全身过度分泌促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-12和IL-18)引起的,有时会导致过度组织损伤和死亡。本研究的目的是评估脓毒症综合征患者肝脏和脾脏固有细胞因子反应与器官功能障碍之间的相关性。

方法:盲肠结扎穿孔(CLP)诱发腹膜炎。所有CLP小鼠在手术后存活7天以上,血清细胞因子(TNF-α、IL-12、IL-18和IL-10)水平在CLP后12小时达到峰值;此后,他们在CLP后7天恢复到基础水平。CLP后7天,给小鼠注射亚致死剂量的脂多糖(LPS)。评估存活率、组织损伤、血清细胞因子水平以及肝或脾单核细胞(MNCs)的细胞因子生成。

结果:所有CLP小鼠在LPS攻击后7天因肝损伤在6小时内死亡,但所有假小鼠存活。术后7天,CLP小鼠LPS刺激的肝MNC上清液中IL-12、IL-18和IFN-γ水平显著高于假小鼠。此外,与LPS攻击后的假小鼠相比,CLP小鼠的血清IL-12和IL-18水平以及肝脏MNCs IL-12、IL-18和IFN-gamma的产生显著增加。随后,在注射LPS的CLP小鼠中评估抗IL-12和/或抗IL-18抗体的效果。经抗IL-12和抗IL-18抗体联合治疗的LPS注射CLP小鼠的存活率显著高于未经治疗的小鼠。此外,肝脏损伤得到改善。

结论:从轻度腹膜炎恢复过来的小鼠在随后注射亚致死剂量的LPS后死于严重肝损伤,这种肝损伤与肝脏MNC协同产生IL-12和IL-18有关。

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