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2003年7月22日;108(3):261-5.
doi:10.1161/01.CIR.0000083367.93022.78。 Epub 2003年7月14日。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制减少肺炎衣原体诱导的细胞相互作用和活化

附属公司

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制减少肺炎衣原体诱导的细胞相互作用和活化

拉尔夫·德亨德等。 循环

摘要

背景:肺炎衣原体刺激血管细胞的慢性炎症。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)可能具有改善作用。我们研究了可能的机制。

方法和结果:我们感染了在共培养中传播感染到血管平滑肌细胞(VSMC)的人类巨噬细胞。Cerivastatin(250 nmol/L)可将VSMC感染降低33%。Western blotting表明,VSMC感染导致细胞膜相关RhoA和Rac1增加,这意味着这些蛋白质的丙烯基化增加。这种作用被他汀类药物阻断,但被甲羟戊酸钠规避。细胞色素C分析表明,受感染的VSMC产生的活性氧增加,被他汀类药物阻断。感染增加了VSMC中核转录因子-kappaB的表达,而这种表达受到他汀类药物的剂量依赖性抑制。受感染的VSMC产生并释放RANTES和MCP-1。他汀类药物剂量依赖性地在mRNA和蛋白质水平上阻断了这种生成。甲羟戊酸和M香叶基香叶基焦磷酸绕过了这些影响。

结论:肺炎衣原体可以从巨噬细胞传播到VSMC。VSMC表现出动脉粥样硬化的典型激活特征,即Rac1和RhoA丙酰化、核转录因子-kappaB激活、活性氧生成和趋化因子生成。他汀类药物减少巨噬细胞介导的肺炎衣原体诱导的信号传导。

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