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.2003年7月15日;66(2):297-306.
doi:10.1016/s0006-2952(03)00261-2。

乙酰-L-肉碱对神经母细胞瘤细胞1-甲基-4-苯基吡啶毒性的细胞保护作用

附属公司

乙酰-L-肉碱对神经母细胞瘤细胞1-甲基-4-苯基吡啶毒性的细胞保护作用

伊丽莎白·马齐奥等。 生物化学药理学. .

摘要

乙酰-L-肉碱(ALCAR)在长链脂肪酸通过线粒体内膜进行氧化磷酸化的运输中起着不可或缺的作用。据报道,在非人类灵长类动物中,服用ALCAR可以防止1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对黑质造成的神经损伤。本研究研究了ALCAR对MPTP神经毒性代谢产物1-甲基-4-苯基吡啶(MPP(+))在小鼠脑神经母细胞瘤细胞中的毒性作用。MPP(+)是一种有效的线粒体毒素,可诱导线粒体耗氧量和细胞存活率的剂量依赖性降低,从而加快细胞葡萄糖利用率。用ALCAR而非左旋肉碱治疗可以防止MPP(+)毒性,部分恢复细胞内ATP浓度,但不能逆转MPP(+)诱导的线粒体耗氧量损失。这些数据表明,保护作用与氧化磷酸化无关。ALCAR在对照组和MPP(+)治疗组均具有显著的保糖作用,表明其在通过糖酵解提高葡萄糖利用率方面具有潜在作用。用胰岛素或丙二酰辅酶A拮抗脂肪酸进入线粒体,不会干扰ALCAR对MPP(+)的保护。相反,胰岛素增强了ALCAR的保护作用。总之,这些数据表明,ALCAR可以抵抗MPP(+)毒性,与线粒体氧化能力或脂肪酸的β-氧化无关。相反,ALCAR的保护作用似乎涉及通过厌氧糖酵解增强葡萄糖产生的能量。

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