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比较研究
.2003年5月;36(1):48-61.
doi:10.1002/gene.10200。

热休克转录因子(hsf)-2基因的靶向性破坏导致胚胎死亡率增加、神经元缺陷和精子生成减少

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比较研究

热休克转录因子(hsf)-2基因的靶向性破坏导致胚胎死亡率增加、神经元缺陷和精子生成减少

王广虎等。 起源. 2003年5月.

摘要

热休克转录因子(Hsfs)是热休克蛋白(Hsp)基因对应激刺激反应的主要反式激活因子,但也被认为与胚胎发育和精子发生有关。在已知的三种哺乳动物热应激因子中,Hsf1被认为是热应激反应中最有效的热应激反式激活因子,但在体内正常或增加应激条件下,Hsf2在基因调控中的作用尚不明确。为了研究其在体内的生理功能,我们通过基因靶向产生hsf2缺陷小鼠。我们在此报告,hsf2(-/-)小鼠表现出多种表型,包括妊娠中期至出生期间产前死亡率增加,胎儿死亡可能是由于中枢神经系统缺陷引起的,包括侧脑室塌陷和脑室出血。大约30%存活至成年的hsf2(-/-)动物出现了以第三脑室和侧脑室显著扩张为特征的大脑异常。此外,hsf2的中断导致女性生育能力下降;然而,尽管hsf2(-/-)雄性小鼠睾丸中普遍存在表达,睾丸大小和精子数量显著减少,但其生育能力仅明显降低。hsf2(-/-)胚胎的免疫印迹和基因表达微阵列分析没有显示Hsp表达水平降低,表明hsf2(-/-)胚中观察到的缺陷可能不是由Hsp表达中断引起的。这些发现表明,hsf2在控制对胚胎发育和维持精子生产至关重要的基因的表达方面具有重要作用。

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