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.2003年7月18日;278(29):27016-23.
doi:10.1074/jbc。M300318200。 Epub 2003年5月1日。

细胞衰老期间AMP:ATP比率和AMP活化蛋白激酶活性的增加与HuR功能降低有关

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细胞衰老期间AMP:ATP比率和AMP活化蛋白激酶活性的增加与HuR功能降低有关

王文功等人。 生物化学杂志. .
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摘要

RNA-结合蛋白HuR的细胞质输出是一个关键性调节其功能的过程,最近发现其被AMP-活化蛋白激酶(AMPK)抑制。在本研究中,用AMPK活化剂(如5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷、抗霉素A和叠氮化钠)处理人成纤维细胞抑制细胞生长并降低增殖基因的表达。正如预期的那样,AMPK激活也降低了细胞质HuR水平以及HuR与编码此类增殖基因的靶放射标记转录物的关联。HuR功能以前被证明与复制性细胞衰老模型中“年轻细胞”表型的维持有关。因此,我们推测人类成纤维细胞中AMPK的激活可能通过包括HuR细胞质存在减少在内的机制促进衰老表型的实现。事实上,与年轻成纤维细胞相比,衰老成纤维细胞的AMP:ATP比率高出2-3倍。因此,体外衰老伴随着AMPK活性的显著升高。通过两种实验方法获得了AMPK活性增加直接促进衰老表型实现的证据。首先,AMPK激活剂的使用触发了成纤维细胞的衰老特征,如获得衰老相关的β-半乳糖苷酶(beta-gal)活性和增加p16INK4a表达。其次,用表达活性AMPK的腺病毒载体感染细胞会增加衰老相关的β-半乳糖活性,而用表达显性负AMPK腺病毒感染细胞会降低衰老相关的γ-半乳糖苷活性。总之,我们的结果表明,AMPK激活可能通过可能涉及HuR功能降低的机制导致成纤维细胞过早衰老。

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