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.2003年3月;11(3):577-90.
doi:10.1016/s1097-2765(03)00050-9。

p53在线粒体中具有直接的凋亡作用

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p53在线粒体中具有直接的凋亡作用

三原本弘等。 摩尔细胞. 2003年3月.
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摘要

p53通过靶基因调控和转录相关信号途径诱导细胞凋亡。然而,后者的机制尚不清楚。我们最近报道了一部分诱导的p53易位到凋亡肿瘤细胞的线粒体。靶向线粒体的p53足以启动细胞凋亡。在这里,我们提供了证据表明,辐照胸腺细胞体内发生了p53向线粒体的易位。此外,我们发现p53蛋白可以通过与保护性BclXL和Bcl2蛋白形成复合物直接诱导线粒体外膜的通透性,从而导致细胞色素c的释放。p53通过其DNA结合域与BclXL结合。我们探讨了线粒体p53的意义,并表明肿瘤衍生的p53反式激活缺陷突变体同时失去与BclXL相互作用并促进细胞色素c释放的能力。这开启了突变可能通过消除p53的转录和线粒体凋亡活性而代表“双重命中”的可能性。

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