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.2003年3月;24(3):497-503.
doi:10.1093/carcin/24.3.497。

萝卜硫烷和硒在诱导硫氧还蛋白还原酶1中的协同作用需要转录和翻译调节

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萝卜硫烷和硒在诱导硫氧还蛋白还原酶1中的协同作用需要转录和翻译调节

张劲松等人。 致癌作用. 2003年3月.

摘要

硫氧还蛋白还原酶(TrxRs)催化NADPH依赖性硫氧还素的还原,并在与致癌相关的多种细胞事件中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡和细胞信号传导。我们用人肝癌HepG2细胞检测了异硫氰酸盐(萝卜硫烷)和硒(硒)对TrxR的调节。我们发现,萝卜硫烷可将TrxR1 mRNA(而非TrxR2 mRNA)诱导4倍,而放线菌素D(一种转录抑制剂)可消除这种增加。硒以亚硒酸钠的形式在翻译水平上诱导了TrxR1,如蛋白质(2.1倍)和活性(4.8倍)增加所示,但mRNA没有增加。莱菔硫烷和硒协同诱导了TrxR1蛋白质(5.5倍)、活性(13倍)和mRNA(6.5倍)。虽然硒不会诱导TrxR1 mRNA,但硒可以延缓萝卜硫烷诱导的TrxR1mRNA的降解。萝卜硫素对TrxR1m RNA的调节是谷胱甘肽和蛋白激酶C依赖性的,如L-丁硫氨酸-S、R-亚砜胺(谷胱甘苷合成的特异抑制剂)和蛋白激酶C抑制剂1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪,显著降低诱导。萝卜硫素和硒的组合也有效地保护HepG2细胞免受百草枯诱导的细胞死亡,而仅使用萝卜硫素和仅使用硒的处理显示出非常小的保护作用。这些结果表明,在转录和翻译水平上的诱导结合可以产生协同作用。

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