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.2003年4月;41(4):526-35.
doi:10.1097/00005344-200304000-00004。

全反式和9-顺式维甲酸通过诱导体外分化抑制人血管平滑肌细胞的增殖、迁移和细胞外基质的合成

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全反式和9-顺式维甲酸通过诱导体外分化抑制人血管平滑肌细胞的增殖、迁移和细胞外基质的合成

乌苏拉·乔赫斯特等人。 心血管药理学杂志. 2003年4月.

摘要

本研究的目的是评估9-顺式维甲酸(9-cis RA)和全反式RA(ATRA)对体外人主动脉平滑肌细胞(haSMCs)增殖、迁移能力、细胞外基质合成、细胞内信号转导和分化的影响。与不同剂量(10-6 M、10-7 M和10-8 M)的RA孵育后,细胞增殖的变化通过增殖动力学直接测定,间接通过溴脱氧尿苷酶联免疫吸附试验和克隆形成试验测定。借助迁移分析检查haSMCs的迁移能力。免疫染色法检测细胞外基质蛋白tenascin的产生。用Western blots检测总p44/p42有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)及其磷酸化形式的数量。为了判断haSMC的分化状态,分析了细胞周期分布和α-肌动蛋白的模式。两种RA均以剂量依赖的方式明显抑制haSMCs的增殖。9-顺式RA倾向于比ATRA更有效。经RA治疗后,在血小板衍生生长因子(PDGF)刺激下,迁移能力尤其降低,tenascin合成减少。尽管总p44/p42 MAPK被下调,但与RA孵育的细胞中活化形式的数量显著增加,尤其是与PDGF刺激的细胞。细胞周期分析显示,治疗后G1期增加,α-actin表达增强。9-顺式RA特别具有通过诱导体外分化抑制haSMCs增殖、迁移和细胞外基质合成的潜力。

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