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.2003年7月;285(1):H127-36。
doi:10.1152/ajpheart.01052.2002。 Epub 2003年3月6日。

细胞色素p-450环氧酶产物有助于减轻慢性缺氧后的血管收缩

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细胞色素p-450环氧酶产物有助于减轻慢性缺氧后的血管收缩

斯科特·厄利等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. 2003年7月.
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摘要

慢性缺氧(CH)导致全身血管收缩减弱,这与内皮依赖性血管平滑肌(VSM)细胞超极化有关。我们假设,花生四烯酸代谢物(如环氧合酶产物前列环素或细胞色素p-450(CYP)环氧合酶衍生的环氧碳三烯酸(EET))的生成增加有助于CH.VSM细胞静息膜电位(Em)后VSM细胞超极化在大鼠肠系膜上动脉条上进行测量,分离自大鼠的控制气压(Pb,与630 Torr一致)和CH(Pb、380 Torr,48 h)。服用CYP抑制剂17-十八烯酸和SKF-525A后,各组VSM细胞Em正常化。CH后VSM细胞超极化未被环氧合酶抑制所改变,而选择性CYP2C9抑制剂磺胺苯唑使组间VSM细胞Em正常化。Iberiotoxin还使VSM细胞Em正常化,这表明CH后大电导、Ca2+激活的K+(BKCa)通道活性增加。服用磺胺苯那唑可将CH大鼠肠系膜阻力动脉的苯肾上腺素诱导和肌源性血管收缩及Ca2+反应恢复到正常水平。Western blot实验表明,CH大鼠肠系膜动脉中CYP2C9蛋白水平较高。此外,与对照组相比,CH大鼠内皮细胞中的11,12-EET水平升高。我们的结论是,CH后CYP2C9表达增强和11,12-EET生成增加有助于BKCa通道依赖性VSM细胞超极化和血管反应性减弱。

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