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.2003年2月13日;421(6924):744-8.
doi:10.1038/nature01355。

白介素-23而非白介素-12是大脑自身免疫炎症的关键细胞因子

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白介素-23而非白介素-12是大脑自身免疫炎症的关键细胞因子

丹尼尔·J·库亚等。 自然. .

摘要

白细胞介素-12(IL-12)是一种由p35和p40亚单位组成的异二聚体分子。体外分析已确定IL-12是将原始T细胞分化为分泌干扰素-γ的T辅助型1 CD4+淋巴细胞的重要因素(参考文献1、2)。同样,许多研究得出结论,IL-12对体内T细胞依赖性免疫和炎症反应至关重要,主要通过使用IL-12 p40基因靶向小鼠和中和p40抗体。细胞因子IL-23由IL-12的p40亚单位组成,但又是一种不同的p19亚单位,主要由巨噬细胞和树突状细胞产生,对记忆T细胞具有活性。然而,来自转基因小鼠中IL-23受体表达和IL-23过度表达研究的证据表明,IL-23也可能直接影响巨噬细胞功能。在这里,我们通过使用仅缺乏IL-23和细胞因子替代研究的基因靶向小鼠表明,IL-12在自身免疫性炎症特别是在大脑中的核心作用被误解,IL-23而非IL-12是这种反应的关键因素。此外,我们表明,IL-23与IL-12不同,它通过直接作用于巨噬细胞而更广泛地作为终末期效应细胞因子发挥作用。

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