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.2003年2月1日:143-144:37-43。
doi:10.1016/s009-2797(02)00170-9。

醛脱氢酶3反义寡核苷酸通过影响MAP激酶抑制肝癌细胞增殖

附属公司

醛脱氢酶3反义寡核苷酸通过影响MAP激酶抑制肝癌细胞增殖

朱利安娜·穆齐奥等。 化学-生物相互作用. .

摘要

消除抗肿瘤药物或其代谢物的酶活性增加是治疗方案中的重要限制因素之一。在这些酶中,乙醛脱氢酶3(ALDH3)被认为是肿瘤细胞逃避环磷酰胺和自由基产生药物产生的细胞毒性作用的机制。它在代谢来自脂质过氧化的细胞抑制醛类中也很重要。因此,ALDH3可能在这种酶活性高的肿瘤细胞中发挥调节细胞增殖的作用。我们之前曾报道过针对ALDH3的反义寡核苷酸(AS-ODN)强烈抑制肝癌细胞的生长,这表明这种作用可能是由于细胞内积聚细胞抑制性醛类所致。在本研究中,我们证明AS-ODN对抗ALDH3可增加细胞内丙二醛的数量,并通过影响MAPK通路抑制细胞增殖:观察到pRaf-1和pERK1,2的减少。这些结果证实了脂质过氧化产生的醛类和ALDH3在调节肝癌增殖中的重要性。此外,该结果表明,使用AS-ODN对抗ALDH3是减少过表达该酶的肿瘤生长的可能策略。

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