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.2003年3月;37(3):674-85.
doi:10.1053/jhep.2003.50068。

肿瘤激活的肝星状细胞在实验性黑色素瘤转移中的促血管生成作用

附属公司

肿瘤激活的肝星状细胞在实验性黑色素瘤转移中的促血管生成作用

埃尔维拉·奥拉索等。 肝病学. 2003年3月.

摘要

肌成纤维细胞浸润恶性肝肿瘤,尽管其致病作用尚不清楚。采用免疫组织化学方法检测α-平滑肌肌动蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、CD31和CD34的表达,分析肌成纤维细胞在脾内注射B16黑色素瘤(B16M)引起的肝转移中对血管生成的作用。由于活化的肝星状细胞(HSC)是产生血管内皮生长因子(VEGF)的氧感应肌成纤维细胞,在模拟肿瘤微环境的缺氧环境下,研究了B16M和人A375黑色素瘤上清液对永生化大鼠HSC株T6和原代培养人HSC产生VEGF的影响。在无血管微转移中,肌成纤维细胞浸润先于内皮细胞募集,并为窦型和门型血管生成生成特异性基质。此后,肌成纤维细胞和内皮细胞在两种血管生成模式中共存,其数量密度与转移发展相关。肌成纤维细胞常呈GFAP阳性,提示HSC起源。黑色素瘤上清液通过HSC刺激VEGF信使RNA和蛋白质合成。缺氧增强了这些作用。VEGF上调伴随着2型环氧合酶(COX-2)和PGE2合成的增加。在COX-2抑制下,HSC产生的VEGF减少,而外源性PGE2增加。黑色素瘤因子和缺氧诱导的HSC中VEGF的高表达导致小鼠肝窦内皮和人脐静脉内皮的有丝分裂、抗凋亡和运动性刺激。总之,在转移发展过程中,肌成纤维细胞和内皮细胞募集之间的时间和位置关系发生了演变。从机制上讲,肿瘤激活的HSC中VEGF的低氧诱导可能会创造一个促血管生成的微环境,促进肝转移从无血管阶段过渡到血管阶段时内皮细胞的招募和存活。

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