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.2003年2月;84(第2部分):475-484。
doi:10.1099/vir.0.18714-0。

融合蛋白裂解位点突变对新城疫病毒毒力的影响:非毒力裂解位点突变在鸡脑中传代后恢复毒力

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融合蛋白裂解位点突变对新城疫病毒毒力的影响:非毒力裂解位点突变在鸡脑中传代后恢复毒力

Olav S de Leeuw公司等。 J Gen Virol公司. 2003年2月.
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摘要

新城疫病毒(NDV)的毒力主要由融合蛋白(F0)裂解位点的氨基酸序列决定。使用全长NDV cDNA克隆pNDFL产生感染性NDV,其F0裂解位点有明确的突变(RRQRR向下箭头L、GRQGR向下箭头F、RRQGR向下箭头F、RGQRR向下箭F和RKQKR向下箭头F)。所有突变体都是活的,病毒在胚胎卵中繁殖后,这些突变保持不变。突变体对鸡胚成纤维细胞表现出单细胞感染,这表明它们是非毒性的。然而,对1日龄鸡进行的毒力测试结果显示,脑内致病性指数(ICPI)介于0到1.3之间。此外,从毒力测试中死亡的鸡中分离出了毒力病毒。随后的序列分析表明,突变株RRQRR向下箭头L、RRQGR向下箭头F、RGQRR向下箭F和RKQKR向下箭头F导致了含有毒力裂解位点RRQ(K/R)R向下箭F和1.4或更高ICPI的回复子的出现。这表明,F0裂解位点的氨基酸序列从非毒力型变为毒力型是导致毒力逆转的原因。此外,回复子的ICPI高于cDNA衍生菌株NDFLtag,其具有相同的裂解位点RRQRR向下箭头F(ICPI=1.3)。脑内接种NDFLtag后从死鸡中分离出的NDFLtab(Pass)也显示出ICPI从1.3增加到1.5。本研究证明,NDV非毒力种群中发生了毒力逆转,并且在鸡脑中传代一次后毒力可能会增加。

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