Epithelial to mesenchymal transition in human breast cancer can provide a nonmalignant stroma

doi:10.1016/S0002-9440(10)63834-5

.2003年2月；162(2):391-402.

doi:10.1016/S0002-9440（10）63834-5。

人乳腺癌上皮细胞向间充质细胞转化可提供非恶性基质

奥列·威廉·彼得森¹, 海尔加·林德·尼尔森, 托拉林·古琼森, 雷内·维拉德森, 弗里茨等级, 埃里克·尼布尔, 米娜·比斯尔, 罗恩诺夫·杰森

附属公司

PMID： 12547698
预防性维修识别码：项目经理1851146
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）63834-5

人乳腺癌上皮细胞向间充质细胞转化可提供非恶性基质

奥列·威廉·彼得森等。美国病理学杂志. 2003年2月.

.2003年2月；162(2):391-402.

doi:10.1016/S0002-9440（10）63834-5。

作者

奥列·威廉·彼得森¹, 海尔加·林德·尼尔森, 托拉林·古琼森, 雷内·维拉德森, 弗里茨等级, 埃里克·尼布尔, 米娜·比斯尔, 罗恩诺夫·杰森

附属

¹丹麦哥本哈根帕努姆研究所医学解剖部A组结构细胞生物学室。o.w.petersen@mai.ku.dk邮箱

PMID： 12547698
预防性维修识别码：项目经理1851146
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）63834-5

摘要

乳腺癌活检显示上皮-间充质转化和α-平滑肌肌动蛋白阳性基质反应的细胞化学证据。为了研究基质反应中细胞的谱系和性质，我们从移植活检中获得了一种新的细胞系HBFL-1。HBFL-1细胞是不朽的，与原发性上皮性肿瘤具有共同的非随机X染色体失活模式。然而，它们在形态上与正常的、寿命有限的成纤维细胞非常相似，在裸鼠中没有肿瘤形成，标记物表达谱，使用双向凝胶电泳的蛋白质模式，以及进行肌成纤维细胞转化的能力。HBFL-1与胶原凝胶中的肿瘤细胞相互作用，诱导MMP2活化，导致上皮集落的肿瘤样行为。在体内，HBFL-1细胞类似于正常来源的肌成纤维细胞，并使裸鼠MCF-7肿瘤大小显著增加3.5至7倍。然而，在重建的基底膜和裸鼠中，残余角蛋白的表达和上皮微纤毛的形成表明它们确实不是正常的成纤维细胞。我们得出结论，乳腺癌可以生成自己的非恶性基质，其功能之一是与上皮性肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤生长。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
HBFL-1细胞类似于正常的成纤维细胞和肌成纤维细胞。答：形态和蛋白质模式.HBFL-1细胞的相位对比形态学(**a、 c（c）**)和正常乳腺成纤维细胞(**b、 d日**)在无血清条件下培养(**a、 b条**)或在含有20%胎牛血清的情况下(**c、 d日**). HBFL-1细胞保留了表现成纤维细胞和肌成纤维细胞激活表型的能力，这是正常成纤维细胞的基本特征。**e、传真：**全细胞提取物的双向凝胶电泳[³⁵S] 蛋氨酸标记的HBFL-1细胞和正常常驻成纤维细胞。注意蛋白质表达谱的惊人相似性。比例尺，50μm。B：添加FGF-2后uPA的诱导.FGF-2刺激HBFL-1细胞提取RNA的RT-PCR(**车道1**)和非刺激细胞(**车道2**).车道3和4:同一RNA中的β-actin。FGF-2对HBFL-1细胞中的uPA有明显的诱导作用。**抄送：**肿瘤环境检测中与MCF-7细胞的相互作用。基质凝胶(顶行)仅用HBFL-1细胞调节的培养基(**车道1**)，原代成纤维细胞(**车道2**)，HBFL-1细胞加MCF-7细胞(**车道3**)、原代成纤维细胞和MCF-7细胞(**车道4**)，仅MCF-7细胞(**车道5**)和HT-1080细胞作为阳性对照(**车道6**). MCF-7细胞呈阴性，HBFL-1细胞单独产生MMP2；然而，这两个细胞共同产生的62-kd MMP量明显更大，尤其如此。使用原代乳腺成纤维细胞观察到类似的模式。**最下面一行：**HBFL-1细胞单独、联合培养和MCF-7细胞单独的相差显微照片。这两种细胞类型之间的相互作用使MCF-7细胞在胶原凝胶内扩散。比例尺，100μm。**医生：**肿瘤环境测定中的肿瘤样组织学。MCF-7细胞的冷冻切片(左列)MCF-7细胞和免疫过氧化物酶染色的HBFL-1细胞(**右立柱**)用于MMP2(**a、 b条**)，EDA-Fn(**c、 d日**)，α-sm肌动蛋白(**e、（f）**)和Ki-67(**g、小时**). 除Ki-67外，所有标记物均在共培养的瘤周HBLF-1细胞中发现(箭头). Ki-67在MCF-7细胞中被强烈诱导。比例尺，50μm。

**图2。**
HBFL-1细胞提供非恶性基质体内.顶行：裸鼠体内富含层粘连蛋白凝胶中的MCF-7细胞、MCF-7淋巴细胞加HBFL-1细胞、MCF-7细胞加实验生成的肌成纤维细胞（MFib）、HBFL-1淋巴细胞或MFibs。HBFL-1细胞或MFibs本身并没有形成实体瘤，但主要由残留凝胶材料中的基质细胞组成。因此，实体瘤重量设置为零(星号). 注意肿瘤细胞与HBFL-1或原发性肌成纤维细胞共包埋(*P（P）*<0.01）显著增大肿瘤大小。**中间一行：**肿瘤冷冻切片用抗角蛋白和波形蛋白的人特异性抗体双重染色显示，HBFL-1细胞和原代肌成纤维细胞在瘤周基质中的位置相同。HBFL-1细胞主要与基质成纤维细胞相似(**正确的**).最下面一行：α-sm肌动蛋白和波形蛋白的双重染色证实了人源性基质细胞的肌纤维母细胞表型。比例尺，50μm。

**图3。**
HBFL-1起源于肿瘤的证据。答：HBFL-1细胞是不朽的.相等细胞数的HBFL-1细胞和正常乳腺原代成纤维细胞的TRAP测定仅在HBFL-1细胞中显示端粒酶活性。**车道1：**分子量标记；**车道2：**原代成纤维细胞；**车道3**和5:实验生成的原代肌成纤维细胞和HBFL-1的热灭活阴性对照；**车道4：**HBFL-1；**车道6：**阳性对照；**7号车道：**阴性对照无细胞裂解物；**第8车道：**阳性对照TSR8控制模板（IC）36-bp内部控制。B：在来源的活组织检查中发现HBFL-1样细胞.角蛋白染色显示上皮-基质转变。在上皮-基质连接处，腺上皮细胞E呈强染色，而相邻的细长基质细胞S呈弱染色。比例尺，50μm。**抄送：**HBRL-1细胞和原发性活检中的上皮癌细胞是单克隆的.从周围基质中显微解剖癌细胞区域，激光压力弹射并用于克隆性分析。箭头指示光解分离区域。**正确的：**用HUMARA分析法对肿瘤组织、来源组织的显微切割癌细胞、HBFL-1细胞和正常乳腺组织（对照）进行克隆分析。正常组织显示X染色体轻微失活（CR=0.85），而较长的等位基因在*幽门螺杆菌*II在肿瘤组织（CR=0.50）、癌细胞（CR=0.42）和HBFL-1细胞（CR:0.33）中的消化表明克隆群体。比例尺，50μm。

**图4。**
HBFL-1细胞表现出基本的上皮表型和可塑性，使人想起EMT衍生的乳腺癌细胞系。HBFL-1细胞(一)，血清刺激HMT-3522T4(**c（c）**)和TGF-β刺激的HMT-3909S1(d日)对上皮标记物（角蛋白；红色）和肌成纤维细胞标记物（α-sm肌动蛋白；绿色）进行双重染色，或用细胞骨架缓冲液提取HBFL-1细胞并进行双向凝胶电泳(b). 所有细胞系都能产生由角蛋白损失和α-sm肌动蛋白（绿色细胞）增加决定的肌纤维母细胞样细胞。HBFL-1细胞中表达的角蛋白似乎是角蛋白K7、K8和K18。比例尺，50μm。

**图5。**
HBFL-1细胞在富含层粘连蛋白的凝胶和裸鼠体内产生上皮性肿瘤细胞的微纤毛。答：富含层粘连蛋白的凝胶（Matrigel）。HBFL-1在Matrigel内孵育3周(一)与相同条件下同一活检正常乳腺组织中实验生成的肌成纤维细胞的比较(b). HBFL-1细胞在Matrigel内形成细胞簇并向凝胶内投射(箭头). 人类层粘连蛋白染色的簇（蓝色核）(**上部嵌件**)和角蛋白K19(**下部嵌入**). 相反，正常乳腺成纤维细胞（MFib）要么变成圆形的单细胞，要么形成细长的成纤维细胞样细胞(箭头). 比例尺，100μm。B：裸鼠。角蛋白和波形蛋白双重染色的切片显示，克隆的HBFL-1细胞中偶尔有波形蛋白阴性的上皮细胞集落被成纤维细胞包围(一). 在三只不同小鼠的实验生成的肌成纤维细胞（MFib）移植中未记录到角蛋白表达(b). 比例尺，25μm。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

上皮对器官纤维化的直接作用：上皮-间充质转化。
瓜里诺·M、托索尼·A、内布洛尼·M。瓜里诺·M等人。 Hum Pathol（Hum病态）。2009年10月；40(10):1365-76. doi:10.1016/j.humpath.2009.02.020。Epub 2009年8月19日。 Hum Pathol（Hum病态）。2009 PMID：19695676 审查。
恶性人类乳腺癌上皮与小鼠间质的自发融合和转化。
Jacobsen BM、Harrell JC、Jedlicka P、Borges VF、Varella-Garcia M、Horwitz KB。 Jacobsen BM等人。癌症研究，2006年8月15日；66(16):8274-9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1456。 2006年癌症研究。 PMID：16912208
胶原蛋白凝胶收缩可快速区分上皮和间质来源的细胞，而与α-平滑肌肌动蛋白的表达无关。
Nielsen HL、Gudjonsson T、Villadsen R、Rönnov-Jessen L、Petersen OW。尼尔森HL等人。体外细胞开发生物动画。2003年7月至8月；39(7):297-303. doi:10.1290/1543-706X（2003）039<0297:CGCSTR>2.0.CO；2 体外细胞开发生物动画。2003 PMID：12908855
与人乳腺癌细胞相邻的肌成纤维细胞限制膜型1-基质金属蛋白酶的表达。
Bisson C、Blacher S、Polette M、Blanc JF、Kebers F、Desreux J、Tetu B、Rosenbaum J、Foidart JM、Birembaut P、Noel A。 Bisson C等人。国际癌症杂志。2003年5月20日；105(1):7-13. doi:10.1002/ijc.11012。国际癌症杂志。2003 PMID：12672023
人类乳腺癌细胞的可塑性大于上皮细胞向间充质细胞的转化。
Petersen OW、Lind Nielsen H、Gudjonsson T、Villadsen R、Rönnov-Jessen L、Bissell MJ。 Petersen OW等人。 2001年乳腺癌研究；3(4):213-7. doi:10.1186/bcr298。Epub 2001年6月12日。 2001年乳腺癌研究。 PMID：11434871 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

正常人乳腺中稳态成纤维细胞亚型作为乳腺癌中扰动状态成纤维细胞的原生质细胞的证据。
Bagger MM、Sjölund J、Kim J、Kohler KT、Villadsen R、Jafari A、Kassem M、Pietras K、Rönnov-Jessen L、Petersen OW。 Bagger MM等人。乳腺癌研究2024年1月16日；26(1):11. doi:10.1186/s13058-024-01763-3。 2024年乳腺癌研究。 PMID：38229104 免费PMC文章。
胰腺星形细胞与慢性胰腺炎的靶向治疗策略。
Chang M，Chen W，Xia R，Peng Y，Niu P，Fan H。 Chang M等人。分子。2023年7月22日；28(14):5586. doi:10.3390/分子28145586。分子。2023 PMID：37513458 免费PMC文章。审查。
由外体非编码RNA介导的肿瘤微环境中结直肠癌细胞和癌相关成纤维细胞之间的串扰。
孙珊，张毅，李毅，魏莉。 Sun S等人。前免疫。2023年5月10日；14:1161628. doi:10.3389/fimmu.2023.1161628。eCollection 2023年。前免疫。2023 PMID：37234178 免费PMC文章。审查。
胰腺癌CAF亚型快速指南。
Brichkina A、Polo P、Sharma SD、Visestamkul N、Lauth M。 Brichkina A等人。癌症（巴塞尔）。2023年5月4日；15(9):2614. doi:10.3390/cancers15092614。癌症（巴塞尔）。2023 PMID：37174079 免费PMC文章。审查。
肾癌中纤维化信号的新见解。
Chen JY、Yiu WH、Tang PM、Tang SC。陈JY等。前细胞发育生物学。2023年2月21日；11:1056964. doi:10.3389/fcell.2023.1056964。eCollection 2023年。前细胞发育生物学。2023 PMID：36910160 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Hay ED：上皮-间充质转化概述。《安娜特学报》1995年，154:8-20-公共医学
1. Boyer B，Valles AM，Thiery JP：上皮-间充质转变的模型系统。《安纳学报》1996，156:227-239-公共医学
1. Stoker M，Gherardi E，Perryman M，Gray J：分散因子是上皮细胞流动性的成纤维细胞衍生调节剂。《自然》1987，327:239-242-公共医学
1. Boyer B，Tucker GC，Vallés AM，Franke WW，Thiery JP：培养的大鼠膀胱癌细胞从上皮组织向纤维母细胞组织转变过程中桥粒和细胞骨架蛋白的重排。细胞生物学杂志1989，109:1495-1509-项目管理咨询公司-公共医学
1. Gilles C，Thompson EW:癌中上皮-间充质转化和转移进展。《乳房杂志》1996，2:83-96

出版物类型

行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Hay ED：上皮-间充质转化概述。《安娜特学报》1995年，154:8-20-公共医学

[2] Hay ED：上皮-间充质转化概述。《安娜特学报》1995年，154:8-20-公共医学

[3] Boyer B，Valles AM，Thiery JP：上皮-间充质转变的模型系统。《安纳学报》1996，156:227-239-公共医学

[4] Boyer B，Valles AM，Thiery JP：上皮-间充质转变的模型系统。《安纳学报》1996，156:227-239-公共医学

[5] Stoker M，Gherardi E，Perryman M，Gray J：分散因子是上皮细胞流动性的成纤维细胞衍生调节剂。《自然》1987，327:239-242-公共医学

[6] Stoker M，Gherardi E，Perryman M，Gray J：分散因子是上皮细胞流动性的成纤维细胞衍生调节剂。《自然》1987，327:239-242-公共医学

[7] Boyer B，Tucker GC，Vallés AM，Franke WW，Thiery JP：培养的大鼠膀胱癌细胞从上皮组织向纤维母细胞组织转变过程中桥粒和细胞骨架蛋白的重排。细胞生物学杂志1989，109:1495-1509-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Boyer B，Tucker GC，Vallés AM，Franke WW，Thiery JP：培养的大鼠膀胱癌细胞从上皮组织向纤维母细胞组织转变过程中桥粒和细胞骨架蛋白的重排。细胞生物学杂志1989，109:1495-1509-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Gilles C，Thompson EW:癌中上皮-间充质转化和转移进展。《乳房杂志》1996，2:83-96

[10] Gilles C，Thompson EW:癌中上皮-间充质转化和转移进展。《乳房杂志》1996，2:83-96

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

人乳腺癌上皮细胞向间充质细胞转化可提供非恶性基质

附属

人乳腺癌上皮细胞向间充质细胞转化可提供非恶性基质

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他