Determinants of the host range restriction of replication of bovine parainfluenza virus type 3 in rhesus monkeys are polygenic

doi:10.1128/jvi.77.2.1141-1148.2003

比较研究

.2003年1月；77(2):1141-8.

doi:10.1128/jvi.77.2.1141-1148.2003。

牛副流感病毒3型在恒河猴中复制的宿主范围限制的决定因素是多基因的

马里奥·H·斯基亚多普洛斯¹, 亚历山大·施密特, 杰弗里·里格斯, 索尼娅·苏尔曼, 威廉·埃尔金斯, 玛丽莎·圣克莱尔, 彼得·柯林斯, 布莱恩·墨菲

附属公司

PMID： 12502830
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内政部： 10.1128/jvi.77.2.1141-1148.2003年

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牛副流感病毒3型在恒河猴中复制的宿主范围限制的决定因素是多基因的

马里奥·H·斯基亚多普洛斯等。 J维罗尔. 2003年1月.

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.2003年1月；77(2):1141-8.

doi:10.1128/jvi.77.2.1141-1148.2003。

作者

马里奥·H·斯基亚多普洛斯¹, 亚历山大·施密特, 杰弗里·里格斯, 索尼娅·苏尔曼, 威廉·埃尔金斯, 玛丽莎·圣克莱尔, 彼得·柯林斯, 布莱恩·墨菲

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所传染病实验室呼吸道病毒科，邮编：20892。mskiadopoulos@niaid.nih.gov

PMID： 12502830
预防性维修识别码：项目经理140817
内政部： 10.1128/jvi.77.2.1141-1148.2003年

摘要

堪萨斯牛副流感病毒3型（BPIV3）毒株在非人灵长类动物呼吸道中的复制受到限制，是人类PIV3（HPIV3）的100到1000倍，PIV3是婴幼儿的一种重要病原体。BPIV3在人类婴儿和儿童中的复制也受到限制，但它具有免疫原性，目前正在临床试验中作为疫苗候选进行评估，以防止HPIV3引起的疾病。我们通过将重组野生型HPIV3的每个开放阅读框（ORF）与BPIV3中的类似ORF进行交换，检查了BPIV3宿主范围衰减表型的遗传基础，并注意到P基因的多个ORF作为单个单位进行交换，HN和F基因作为单个单位交换。从cDNA中回收重组嵌合牛-人PIV3，并测定病毒在体外和恒河猴呼吸道中的复制水平。携带BPIV3 N或P ORF的重组嵌合HPIV3在猴子的上呼吸道和下呼吸道中高度衰减，而携带BPIV3M或L ORF或F和HN基因的嵌合HPVI3仅中度衰减。这表明灵长类BPIV3复制宿主范围限制的遗传决定因素是多基因的，主要决定因素是N和P ORF。用这些牛-人嵌合病毒（包括高度减毒的病毒）免疫的猴子比用BPIV3免疫的猴子产生更高水平的HPIV3血凝抑制血清抗体，并免受野生型HPIV3的攻击。此外，宿主范围决定因素可以与衰减点突变相结合，以提高衰减水平。因此，在恒河猴中表现出不同程度衰减的嵌合重组牛-人PIV3病毒可作为候选疫苗进行评估，以保护婴儿免受HPIV3引起的严重下呼吸道疾病的影响。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
具有BPIV3 ORF取代的重组HPIV3及其亲本HPIV3野生型和BPIV3堪萨斯病毒的基因组结构示意图（非按比例）。BPIV3序列用阴影区（□）表示，HPIV3序列由透明区（□。▿, rHPIV3-L中T1711I点突变的相对位置_BT1711I型.

**图2。**
嵌合rHPIV3的多步生长曲线。LLC-MK2单分子膜以0.01的MOI感染三倍于所示PIV3的细胞，并在32°C下培养。每隔24小时收集等分培养基上清液，并在32°C下在LLC-MK2单层上量化病毒滴度。

**图3。**
含有BPIV3 ORF替代物的嵌合rHPIV3的平均每日病毒滴度。显示了感染父母或嵌合HPIV3的每组猴子的平均每日NP拭子（A）和TL（B）病毒滴度。每组猴子的数量如表2所示。计算各组每天的平均病毒滴度。一些数据来自之前的动物研究（1、34）（表2）。

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1. Bailly，J.E.、J.M.McAuliffe、A.P.Durbin、W.R.Elkins、P.L.Collins和B.R.Murphy。2000.一种重组人副流感病毒3型（PIV3）在灵长类动物中被减弱，其中核衣壳N蛋白被牛PIV3蛋白取代。J.维罗尔。74:3188-3195.-项目管理咨询公司-公共医学
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1. Buchholz，U.J.、H.Granzow、K.Schuldt、S.S.Whitehead、B.R.Murphy和P.L.Collins。2000.具有人类呼吸道合胞病毒（HRSV）糖蛋白基因替代的嵌合牛呼吸道合胞体病毒：对宿主范围的影响以及作为减毒HRSV活疫苗的评估。J.维罗尔。74:1187-1199.-项目管理咨询公司-公共医学
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[1] Bailly，J.E.、J.M.McAuliffe、A.P.Durbin、W.R.Elkins、P.L.Collins和B.R.Murphy。2000.一种重组人副流感病毒3型（PIV3）在灵长类动物中被减弱，其中核衣壳N蛋白被牛PIV3蛋白取代。J.维罗尔。74:3188-3195.-项目管理咨询公司-公共医学

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[4] Bailly，J.E.、J.M.McAuliffe、M.H.Skiadopoulos、P.L.Collins和B.R.Murphy。2000.灵长类动物减毒的两株牛副流感病毒3型毒株的序列测定和分子分析。病毒基因20:173-182。-公共医学

[5] Buchholz，U.J.、H.Granzow、K.Schuldt、S.S.Whitehead、B.R.Murphy和P.L.Collins。2000.具有人类呼吸道合胞病毒（HRSV）糖蛋白基因替代的嵌合牛呼吸道合胞体病毒：对宿主范围的影响以及作为减毒HRSV活疫苗的评估。J.维罗尔。74:1187-1199.-项目管理咨询公司-公共医学

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[8] Chanock，R.M.、B.R.Murphy和P.L.Collins。2001.副流感病毒，第1341-1379页。D.M.Knipe、P.M.Howley、D.E.Griffin、R.A.Lamb、M.A.Martin、B.Roizman和S.E.Straus（编辑），《菲尔德病毒学》第四版，第1卷。宾夕法尼亚州费城Lippincott Williams&Wilkins。

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[10] Clements，M.L.、E.K.Subbarao、L.F.Fries、R.A.Karron、W.T.London和B.R.Murphy。1992年。使用单基因重组病毒研究禽流感A病毒基因在松鼠猴和成年人类志愿者减弱野生型人类流感A病毒中的作用。临床杂志。微生物。30:655-662.-项目管理咨询公司-公共医学

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