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.2002年12月24日；99(26):16987-91.
doi:10.1073/pnas.252649299。 Epub 2002年12月13日。

抗原少抗体多：减毒活疫苗的免疫原性可以提高吗？

亚历山大·巴克利耶夫 1, 马里奥·H·斯基亚多普洛斯, 约瑟芬·麦考利夫, 布莱恩·墨菲, 彼得·柯林斯, 亚历山大·施密特
附属公司

抗原少抗体多：减毒活疫苗的免疫原性能提高吗？

亚历山大·巴克利耶夫等。 美国国家科学院程序. .

摘要

针对流感、1-3型副流感、麻疹、登革热和呼吸道合胞病毒等病毒的新型或改良疫苗将防止巨大的发病率和死亡率负担。已有针对这些病毒性疾病的疫苗或候选疫苗，但如果疫苗的免疫原性能够增强，则所有疫苗都有可能得到改进。我们发现，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的表达可以增强副流感病毒3型（一种包膜RNA病毒，是儿童呼吸道疾病的重要病原体）活疫苗候选物在灵长类动物中的免疫原性来自插入cDNA衍生病毒基因组的额外基因。减毒活重组病毒表达的GM-CSF本身并不影响恒河猴局部给药后肺部病毒复制的水平，这比野生型副流感病毒3型低40倍。尽管如此，表达的额外基因将病毒特异性血清抗体反应增强到以下水平：（i）比相同病毒诱导的抗体反应高3至6倍，具有相同长度的无关RNA插入物，以及（ii）与未减弱的WT病毒诱导的反应相等。此外，用表达GM-CSF的减毒病毒进行局部免疫，在猴子的外周血中诱导了更多的病毒特异性IFN-gamma分泌T淋巴细胞，而不是用携带不相关RNA插入物的对照病毒进行免疫。这些发现表明，在不增加病毒复制水平的情况下，可以增强灵长类动物活疫苗病毒的免疫原性。因此，有可能开发出与亲本野生型病毒一样具有免疫原性的减毒活疫苗，或者可能更具免疫原性。

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数字

图1。
图1。
B/HPIV3/GM-CSF和B/HPIV3/4AT的RNA基因组示意图。BPIV3基因用白色条表示，HPIV3用灰色条表示，插入的基因（人类GM-CSF或反向的细菌CAT序列）用阴影条表示。基因片段和基因编码序列分别由每个基因的上游和下游的小黑条表示。病毒基因命名如下：N，核衣壳蛋白；P、 磷酸蛋白；M、 内病毒基质蛋白；F、 融合糖蛋白；血凝素-神经氨酸酶糖蛋白；五十、 聚合酶蛋白。外源性先导序列（Le）和拖尾序列（Tr）位于基因组RNA的3′端和5′端。
图2。
图2。
用指示病毒免疫的猴子的HAI试验测定的相互HPIV3特异性血清抗体滴度。每组八只猴子接种B/HPIV3/GM-CSF、B/HPIV3/4AT或WT HPIV3。点表示每只猴子在第28天和第56天的血清HAI抗体滴度；条形代表平均值。免疫前，所有动物的HPIV3特异性血清抗体均为阴性（HAI滴度<1:4）。
图3。
图3。
用B/HPIV3/GM-CSF（A组）或B/HPIV3/4AT（B组）免疫后分离的外周血T淋巴细胞的数量，这些T淋巴细胞分泌IFN-γ以响应特异性在体外B/HPIV3刺激。用酶联免疫斑点法测定每400000个细胞分泌IFN-γ的T淋巴细胞数量。猴子个体用点表示，平均值用条表示。
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引用人

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