Wnt/beta-catenin信号的不适当激活与肝细胞癌（HCC）的发生有关，但β-catenin的确切作用机制尚待阐明。为了在体内鉴定肝脏中β-catenin的靶基因，我们使用了抑制消减杂交技术，并在肝脏中表达活化的β-catentin的转基因小鼠，导致肝脏肥大。我们确定了三个参与谷氨酰胺代谢的基因，编码谷氨酰胺合成酶（GS）、鸟氨酸转氨酶（OAT）和谷氨酸转运体GLT-1。通过Northern印迹和免疫组织化学分析，我们证明这三个基因是由肝脏中β-catenin通路的激活特异性诱导的。在已知与肝细胞增殖相关的肝脏中携带激活的β-catenin信号的不同小鼠模型中，我们观察到这三个基因显著上调。GS和GLT-1的细胞分布与β-catenin活性平行。相比之下，在β-catenin信号依赖性诱导肝细胞增殖的肝脏中，未观察到这三个基因上调。此外，通过腺病毒载体介导的β-连环蛋白过度表达，GS（+/LacZ）小鼠肝脏中的GS启动子被激活。引人注目的是，人类肝癌样本中GS基因的过度表达与β-连环蛋白的激活密切相关。总之，我们的结果表明GS是肝脏Wnt/beta-catenin途径的靶点。由于谷氨酰胺途径与肝癌发生的联系已经被证实，我们认为β-catenin对谷氨酰胺代谢的这三个基因的调节是肝癌发生的一个促成因素。