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.2002年12月;143(12):4583-91.
doi:10.1210/en.2002-220369。

雌激素受体α和激活蛋白-1介导MCF-7乳腺癌细胞孕激素受体基因的雌激素反应性

附属公司

雌激素受体α和激活蛋白-1介导MCF-7乳腺癌细胞孕激素受体基因的雌激素反应性

拉里·佩茨等。 内分泌学. 2002年12月.

摘要

孕酮受体(PR)基因被MCF-7人乳腺癌细胞中的雌激素激活。虽然人类PR基因不包含雌激素反应元件(ERE),但我们在基因组Southern分析中,在PR基因的+90处发现了一个假定的激活蛋白-1(AP-1)位点,该位点对脱氧核糖核酸酶I裂解超敏,结合纯化的Fos和Jun,在凝胶迁移率变化分析中,与MCF-7核提取物中存在的Fos/Jun异二聚体形成复合物,并在瞬时共转染分析中起到雌激素反应增强剂的作用。当+90 AP-1位点在PR基因背景下发生突变时,雌激素反应性显著降低。纯化的雌激素受体(ER)增强了Fos和Jun与+90 AP-1位点的结合,并与相邻的不完全ERE半位点结合。突变这个ERE半位点会减少ER、Fos和Jun的结合,并降低转录。染色质免疫沉淀分析表明,只有在用雌激素处理MCF-7细胞后,ER、Fos和Jun才出现在内源性PR基因的+90 AP-1位点。这些研究表明,雌激素受体与Fos和Jun蛋白的协同作用有助于赋予内源性PR基因雌激素反应性。

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