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.2003年1月17日;278(3):2058-65.
doi:10.1074/jbc。M207880200。 Epub 2002年11月7日。

14-3-3直接与促凋亡Bax相互作用并负调控Bax

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14-3-3直接与促凋亡Bax相互作用并负调控Bax

野村正也等。 生物化学杂志. .
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勘误表in

  • 14-3-3与促凋亡的Bax直接相互作用并负调控。
    野村M、清水S、杉山T、成田M、伊藤T、松田H、筑本Y。 野村证券等。 生物化学杂志。2015年3月13日;290(11):6753. doi:10.1074/jbc。A114.207880。 生物化学杂志。2015 PMID:25770302 免费PMC文章。 没有可用的摘要。

摘要

Bcl-2蛋白家族包含特征良好的凋亡调节因子,包括抗凋亡成员和促凋亡成员。具有BH1、BH2和BH3结构域的前凋亡成员(如Bax和Bak)充当各种凋亡信号的网关。Bax通常以非活性形式定位在细胞质中。为了响应凋亡刺激,Bax易位到线粒体并进行寡聚化,以诱导细胞色素c等凋亡因子的释放,但Bax的线粒体易位和促凋亡活性是如何调节的,目前尚不清楚。在此,我们报告了细胞质蛋白14-3-3θ与Bax结合,在凋亡刺激时,通过半胱天冬酶非依赖性机制以及通过半胱氨酸天冬酶直接裂解14-3-3 theta释放Bax。与Bad不同,与14-3-3θ的相互作用不依赖于Bax的磷酸化。在分离的线粒体中,我们发现14-3-3θ抑制Bax和Bax诱导的细胞色素c释放的整合。Bax诱导的凋亡通过过度表达14-3-3-θ或其突变体(其缺乏与各种磷酸化靶点结合的能力,但仍与Bax结合)而受到抑制,而14-3-3-ta的过度表达无法抑制Bax突变体(不与14-3-3θ结合)诱导的凋亡。这些发现表明,14-3-3θ在负调节Bax活性中起着关键作用。

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