Bcl-2蛋白家族包含特征良好的凋亡调节因子，包括抗凋亡成员和促凋亡成员。具有BH1、BH2和BH3结构域的前凋亡成员（如Bax和Bak）充当各种凋亡信号的网关。Bax通常以非活性形式定位在细胞质中。为了响应凋亡刺激，Bax易位到线粒体并进行寡聚化，以诱导细胞色素c等凋亡因子的释放，但Bax的线粒体易位和促凋亡活性是如何调节的，目前尚不清楚。在此，我们报告了细胞质蛋白14-3-3θ与Bax结合，在凋亡刺激时，通过半胱天冬酶非依赖性机制以及通过半胱氨酸天冬酶直接裂解14-3-3 theta释放Bax。与Bad不同，与14-3-3θ的相互作用不依赖于Bax的磷酸化。在分离的线粒体中，我们发现14-3-3θ抑制Bax和Bax诱导的细胞色素c释放的整合。Bax诱导的凋亡通过过度表达14-3-3-θ或其突变体（其缺乏与各种磷酸化靶点结合的能力，但仍与Bax结合）而受到抑制，而14-3-3-ta的过度表达无法抑制Bax突变体（不与14-3-3θ结合）诱导的凋亡。这些发现表明，14-3-3θ在负调节Bax活性中起着关键作用。