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.2002年11月15日;11(24):2997-3006.
doi:10.1093/hmg/11.24.2997年。

利用转基因大鼠系统鉴定Tsc2介导的肿瘤抑制编码序列

附属公司

利用转基因大鼠系统鉴定Tsc2介导的肿瘤抑制编码序列

舒吉·莫莫(Shuji Momose)等。 人类分子遗传学. .

摘要

Eker大鼠的遗传性肾癌是由结节性硬化症-2(Tsc2)基因中的种系反转录转座子插入引起的。我们之前建立了一个转基因Eker大鼠模型,其中引入了野生型Tsc2基因。该转基因(Tg)完全抑制了突变纯合子的胚胎致死性和杂合子的肾癌发生。Tsc2产物(块茎蛋白)的功能尚不完全清楚,尽管主要在体外获得了一些发现。因此,为了阐明体内Tsc2的功能域,我们构建了携带Tsc2基因缺失突变体的转基因Eker大鼠。C末端区域的Tg编码(氨基酸1425-1755)抑制了Eker大鼠的肾癌变,有趣的是,这种抑制的程度与Tg的表达水平相关。值得注意的是,该Tg的产物缺乏与Tsc1产物(hamartin)结合的能力。令人惊讶的是,虽然缺乏块茎蛋白C末端的Tg(氨基酸1-1755)完全抑制了肾致癌作用,但它部分地将纯合子突变体从胚胎致死中拯救出来。总之,我们已经确定了抑制肿瘤所需的块茎蛋白的最小区域,但抑制效果是定量的。Tuberin可以作为一种肿瘤抑制剂,而不与hamartin结合。在预防胚胎致死和抑制肾脏癌变方面,对块茎蛋白功能域的需求可能不同。

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