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.2002年11月;36(5):1098-105.
doi:10.1053/jhep.2002.36159。

细胞周期蛋白D1的缺失并不抑制小鼠肝脏对有丝分裂刺激的增殖反应

附属公司

细胞周期蛋白D1的缺失并不抑制小鼠肝脏对有丝分裂刺激的增殖反应

乔瓦纳·M·莱达-科伦巴诺等。 肝病学. 2002年11月.

摘要

细胞周期蛋白D1被认为在细胞周期从G1期向S期的进展中起着关键作用,其过度表达见于许多人类肿瘤。然而,以前对细胞系的研究表明,细胞周期蛋白D1不足以触发细胞复制。为了直接测试细胞周期蛋白D1在细胞周期进展中的作用,我们在细胞周期蛋白D基因纯合性断裂的小鼠中检测了肝细胞对肝丝裂原1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧基)]苯(TCPOBOP)的增殖反应。我们发现,TCPOBOP给药24小时后,细胞周期蛋白D1(-/-)中溴脱氧尿苷(BrdU)阳性肝细胞的数量显著减少(敲除小鼠的标记指数为1.9%,杂合小鼠为9.7%);然而,在治疗36小时或72小时后,增殖肝细胞的数量没有发现差异(cyclin D1(-/-)小鼠的标记指数分别为16%和43%,而杂合小鼠为20%和41%),这表明缺乏细胞周期蛋白D1可能暂时延迟进入S期,但不足以抑制肝细胞对有丝分裂刺激的反应。结果还表明,尽管未经处理的细胞周期蛋白D1(-/-)和细胞周期蛋白D1(+/-)小鼠的肝细胞周期蛋白D2和D3的蛋白水平没有差异,但前者的信使RNA(mRNA)和蛋白水平要高得多。总之,我们的结果表明,细胞周期蛋白D1对有丝分裂刺激诱导的肝脏发育和肝细胞增殖不是必需的,并且表明细胞周期蛋白E的过度表达可以弥补细胞周期蛋白D的缺乏。

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