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比较研究
.2002年12月1日;100(12):4019-25.
doi:10.1182/bloud-2002-03-0955。 Epub 2002年8月1日。

次黄嘌呤磷酸核糖转移酶靶向小鼠内皮中von Willebrand因子和Flt-1启动子的差异调节

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次黄嘌呤磷酸核糖转移酶靶向小鼠内皮中von Willebrand因子和Flt-1启动子的差异调节

Takashi Minami公司等。 血液. .
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摘要

标准转基因检测的一个重要局限性是,转基因的多个拷贝被随机插入到小鼠基因组中,导致表达的线对线变化。控制这些变量的一种方法是通过同源重组将转基因的一个单一拷贝靶向小鼠基因组的一个特定位点。在本研究中,我们使用这种方法将2个不同基因的启动子,即von Willebrand factor(VWF)和Flt-1,靶向次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(Hprt)基因位点。与之前在标准转基因动物中的研究结果一致,我们报告VWF启动子包含心脏、骨骼肌和大脑中内皮细胞亚群表达的信息。相反,Flt-1启动子在除肝脏外的所有血管床中直接表达。Flt-1转基因在异种移植瘤的内皮细胞中是活跃的,而VWF启动子则不是。在体外条件下,来自肿瘤细胞的条件培养液导致Flt-1 mRNA和启动子活性显著上调,但VWF水平没有变化。综上所述,这些结果表明:(1)Hprt位点靶向是研究血管床特异性基因调控的一个有价值的工具,(2)VWF和Flt-1启动子受完整内皮中不同转录机制的调控,以及(3)肿瘤血管生成导致内皮细胞特异性启动子的差异激活。

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