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.2003年1月15日;101(2):703-5.
doi:10.1182/bloud-2002-06-1874。 Epub 2002年9月5日。

靶向p38 MAPK抑制骨髓多发性骨髓瘤细胞生长

附属公司
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靶向p38 MAPK抑制骨髓多发性骨髓瘤细胞生长

Teru Hideshima公司等。 血液. .
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摘要

p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是MAPK家族的一员,可被细胞因子和生长因子激活,但其在多发性骨髓瘤(MM)发病机制中的作用尚不清楚。在本研究中,我们证明特异性p38 MAPK抑制剂VX-745抑制骨髓基质细胞(BMSCs)中白细胞介素6(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌,而不影响其活性。VX-745也抑制了肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的BMSCs中IL-6的分泌。重要的是,VX-745抑制骨髓基质干细胞中MM细胞增殖和IL-6分泌,这是由MM细胞粘附于骨髓基质干细胞引发的,表明它可以抑制骨髓基质环境中的旁分泌MM细胞生长,并克服细胞粘附相关的耐药性。因此,这些研究将p38 MAPK确定为克服MM耐药性和改善患者预后的新治疗靶点。

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