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.2002年10月;72(4):668-76.

肝脏自然杀伤细胞通过穿孔素/颗粒酶途径专门杀伤脾脏/血液中抗自然杀伤的肿瘤细胞

附属公司
  • PMID: 12377935

肝脏自然杀伤细胞通过穿孔素/颗粒酶途径专门杀伤脾脏/血液中抗自然杀伤的肿瘤细胞

大卫·维尔米伦等。 白细胞生物学杂志. 2002年10月.

摘要

肝自然杀伤(NK)细胞位于粘附于内皮的肝窦内。人和大鼠肝NK细胞诱导对脾或血NK细胞耐药的肿瘤细胞发生细胞溶解。为了研究细胞死亡的机制,我们检测了分离的、纯的(90%)大鼠肝NK细胞对脾/血NK耐药的肥大细胞瘤细胞系P815的杀伤能力。通过荧光和透射电镜、DNA断裂和(51)Cr释放观察并量化细胞死亡。通过实时逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹测定RNA和蛋白质的表达。与脾NK细胞相比,肝NK细胞表达更高水平的穿孔素和颗粒酶B,并容易诱导P815细胞凋亡。尽管P815细胞屈服于重组Fas配体(FasL)或分离的穿孔素/颗粒酶B,但肝NK细胞仅使用颗粒途径来杀死该靶点。此外,肝NK细胞和正弦内皮细胞强烈表达颗粒酶B抑制剂、蛋白酶抑制剂9(PI-9)/丝氨酸PI-6(SPI-6),P815细胞和肝细胞呈阴性。用该抑制剂转染靶细胞可完全抵抗肝NK细胞诱导的凋亡。总之,肝NK细胞仅通过穿孔素/颗粒酶途径杀死脾脏/血液中NK耐药/FasL敏感的肿瘤细胞。肝窦内皮细胞中丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9/SPI-6的表达可能保护肝脏微环境免受这种用于杀死转移癌细胞的高活性穿孔素/颗粒酶途径的影响。

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