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.2002年10月;129(20):4753-61.
doi:10.12242/十二月192.04753。

Gli2,而不是Gli1,是Shh信号转导和Shh通路异位激活所必需的

附属公司

Gli2,而不是Gli1,是Shh信号转导和Shh通路异位激活所必需的

C布莱恩·白等。 开发. 2002年10月.

摘要

Shh信号通路在许多哺乳动物组织中是胚胎模式形成、细胞增殖和分化所必需的。此外,该通路的不当激活也牵涉到许多人类肿瘤。基于青蛙和小鼠的转染试验和功能获得研究,转录因子Gli1被认为是Shh信号传导的主要介质。为了解决小鼠是否存在这种情况,我们生成了一个表达lacZ的Gli1空等位基因。引人注目的是,小鼠的发育或生存能力不需要Gli1。相关的是,我们发现神经系统和四肢中Gli1的所有转录都依赖于Shh,因此,Gli1蛋白通常不存在以转导初始Shh信号。为了确定Gli1是否参与了Shh通路被不当激活和Gli1转录被诱导时出现的缺陷,Gli1;产生了Ptc双突变体。我们表明,在Ptc缺失突变体中,Gli1对Shh信号通路的异位激活或对早期胚胎致死表型无需。重要的是,我们发现Gli2是调节Ptc突变体中一些不适当Shh信号传导所必需的。我们的研究表明,在哺乳动物中,Shh信号传导不需要Gli1,而Gli2由于负调控因子Ptc的丢失而介导了通路的不适当激活。

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