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.2002年10月;283(4):H1505-14。
doi:10.1152/ajpheart.00287.2002。

常氧和缺血条件下心脏NADP(+)-异柠檬酸脱氢酶反流

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常氧和缺血条件下心脏NADP(+)-异柠檬酸脱氢酶反流

布兰丁·孔特等。 美国生理学杂志心循环生理学. 2002年10月.
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摘要

线粒体NADP(+)-异柠檬酸脱氢酶(NADP+)-ICDH)在心脏中的作用知之甚少,该酶在心脏中表现出最高的表达和活性。我们验证了这样一个假设,即在心脏中,NADP(+)-ICDH与柠檬酸循环(CAC)的方向相反,因此可能有助于对CAC活性的精细调节(Sazanov和Jackson,FEBS Lett 344:109-1161994)。我们使用[U-(13)C(5)]谷氨酸和组织柠檬酸的质量同位素分析,记录了通过中链脂肪酸辛酸灌注的大鼠心脏中该酶的反向通量(Comte等人,《生物化学杂志》272:26117-261241997)。在这项研究中,我们通过向心脏灌注长链脂肪酸来评估我们先前发现的重要性,并测试O(2)供应变化的影响。我们表明,在所有这些条件下,柠檬酸盐在含有五(13)C原子的同位素中富集。这种同位素只能通过NADP(+)-ICDH反应逆转的底物通量来解释,该反应通过柠檬酸合成酶的通量为3-7%。尽管心脏的收缩功能和O(2)消耗以及柠檬酸盐和琥珀酸盐的释放速率和组织水平发生了重大变化,但模拟冬眠的低流量缺血诱导的逆转流量仍发生了微小变化。我们的数据显示NADP(+)-ICDH的反向流量,并支持其在常氧和缺氧心脏CAC活性精细调节中的假设作用。

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