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.2002年8月;16(10):1227-36.
doi:10.1096/fj.02-0046com。

IFN-γ在对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤发病机制中的关键作用

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IFN-γ在对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤发病机制中的关键作用

石田裕子等。 美国财务会计准则委员会J. 2002年8月.

摘要

在野生型BALB/c小鼠中,腹腔注射对乙酰氨基酚(APAP;750 mg/kg)可诱导肝内IFN-γmRNA表达和血清转氨酶水平的显著升高,导致约45%的急性致死率。组织病理学检查显示,APAP激发后10和24小时,肝小叶中心坏死,白细胞浸润,大量肝细胞凋亡。细胞间粘附分子1、血管细胞粘附分子1,白细胞介素(IL)1alpha、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)1alha、MIP-2、KC、IP-10、Mig、Fas、,注射APAP的野生型小鼠肝脏中的诱导型一氧化氮合酶增强。为了阐明干扰素-γ在这一过程中的作用,以相同的方式对干扰素-gamma缺乏小鼠进行治疗。所有IFN-γ缺乏小鼠存活,血清转氨酶升高降低,肝坏死、白细胞浸润和肝细胞凋亡减轻。在IFN-γ缺陷小鼠中,所有分子的基因表达均显著减弱。即使在APAP攻击野生型小鼠后2或8小时给予抗IFN-γ中和抗体,也减轻了APAP诱导的肝损伤,并且所有小鼠都存活了下来。因此,IFN-gamma通过介导白细胞浸润、肝细胞凋亡、NO生成以及细胞因子和趋化因子的产生,对APAP诱导的肝损伤负责。此外,干扰素-γ的免疫中和可能对APAP诱导的肝损伤具有治疗作用。

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