Fully humanized neutralizing antibodies to interleukin-8 (ABX-IL8) inhibit angiogenesis, tumor growth, and metastasis of human melanoma

doi:10.1016/S0002-9440(10)64164-8

.2002年7月；161(1):125-34.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64164-8。

全人源化白细胞介素-8中和抗体（ABX-IL8）抑制人类黑色素瘤的血管生成、肿瘤生长和转移

黄素云¹, 丽莎·米尔斯, 巴达尔勉, 卡门·特莱斯, 玛丽亚·麦卡蒂, X-D杨, 让·M·古达斯, 梅纳什·巴·埃利

附属公司

PMID： 12107097
预防性维修识别码：项目经理1850702
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64164-8

全人源化白细胞介素-8中和抗体（ABX-IL8）抑制人类黑色素瘤的血管生成、肿瘤生长和转移

黄素云等。美国病理学杂志. 2002年7月.

.2002年7月；161(1):125-34.

doi:10.1016/S0002-9440（10）64164-8。

作者

黄素云¹, 丽莎·米尔斯, 巴达尔棉, 卡门·特莱斯, 玛丽亚·麦卡蒂, X-D杨, 让·M·古达斯, 梅纳什·巴·埃利

附属

¹美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学安德森癌症中心癌症生物学系，邮编77030。

PMID： 12107097
预防性维修识别码：第1850页第702页
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）64164-8

摘要

最近研究表明，白细胞介素-8（IL-8）作为促有丝分裂和血管生成因子，对人类黑色素瘤的进展有贡献。在本研究中，我们研究了通过全人类抗IL-8抗体（ABX-IL8）靶向IL-8是否可以成为控制黑色素瘤血管生成、生长和转移的潜在治疗策略。将人黑色素瘤细胞A375SM（高IL-8产生细胞）和TXM-13（中间IL-8生成细胞）皮下注射到裸鼠体内，然后用ABX-IL8治疗裸鼠（每周1 mg/3次，静脉注射，持续3周）。与对照IgG治疗的动物相比，ABX-IL8治疗的小鼠中两种黑色素瘤的肿瘤生长均受到显著抑制。静脉注射黑色素瘤细胞时，ABX-IL8治疗也抑制了实验性转移。ABX-IL8阻断IL-8可显著抑制人黑色素瘤细胞中基质金属蛋白酶-2的启动子活性和胶原酶活性，从而减少体外通过重组基底膜的侵袭。在体内，ABX-IL8治疗导致基质金属蛋白酶-2表达降低，肿瘤血管生成减少，同时肿瘤细胞凋亡增加。此外，在体外血管形成测定中，ABX-IL8直接干扰人脐静脉内皮细胞的小管形成。综上所述，这些结果表明ABX-IL8作为单独或与常规化疗或其他抗肿瘤药物联合治疗黑色素瘤和其他实体瘤的一种方法具有潜在的效用。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
ABX-IL8对裸鼠体内人黑色素瘤细胞肿瘤生长的影响。A375SM和TXM-13电池（5×10⁵)皮下注射到裸鼠体内(n个= 5). 三天后，用ABX-IL8（每周1 mg/3次，i.p.）或对照IgG治疗小鼠。皮下肿瘤的直径每3至5天测定一次。注意，ABX-IL8导致A375SM和TXM-13肿瘤生长显著降低。来自两个代表性实验之一的数据。

**图2。**
ABX-IL8对黑色素瘤细胞增殖的影响*在体外*用100μg/ml ABX-IL8或对照IgG处理A375SM和TXM-13黑色素瘤细胞1至4天。MTT法检测细胞增殖。这是两个有代表性的实验之一。

**图3。**
答：ABX-IL8治疗对黑色素瘤细胞MMP-2活性的下调*在体外*用ABX-IL8（100μg/ml）处理A375SM和TXM-13黑色素瘤细胞5天，并通过酶谱分析MMP-2活性。注意，ABX-IL8抑制了黑色素瘤细胞中MMP-2的活性。**B类：**ABX-IL8对MMP-2启动子活性的影响。用100μg/ml ABX-IL8、100μg/ml对照IgG或CMEM处理黑色素瘤细胞4天，然后将PGL3-MMP-2报告基因与pB-Actin-RL报告基因共转染到黑色素瘤细胞中。计算未经处理的A375SM或TXM-13细胞中荧光素酶活性相对于荧光素素酶活性的减少倍数，将其赋值为1。

**图4。**
皮下黑色素瘤异种移植中MMP-2表达、肿瘤MVD和凋亡（TUNEL）。裸鼠皮下注射A375SM和TXM-13细胞(n个= 5). 每周给小鼠腹腔注射1mg ABX-IL8或对照IgG抗体一次。30至60天后，切除大小相似的皮下肿瘤并进行免疫组织化学分析。用抗CD31抗体对切片进行免疫染色后，使用光学显微镜对血管进行计数。按照材料和方法中的描述进行TUNEL分析和MMP-2染色。

**图5。**
ABX-IL8对HUVEC形成类血管的影响。HUVEC用100μg/ml ABX-IL8[ABX-IL8（之前）]、100μg/ml IgG或CMEM单独预处理4天，然后涂于Matrigel。在标有ABX-IL8（之后）的面板中，向预先存在的试管中添加100μg/ml ABX-IL8。这是三个典型的实验。

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