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.2002年9月13日;277(37):34295-302.
doi:10.1074/jbc。M205167200。 Epub 2002年7月3日。

p75介导海马神经元死亡的机制。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的作用

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p75介导海马神经元死亡的机制。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的作用

卡罗尔·特洛伊等。 生物化学杂志. .
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摘要

神经营养素通过Trk受体支持神经元存活和分化,但也可以通过p75受体诱导细胞死亡。在这些研究中,我们研究了p75介导的海马神经元死亡的信号机制,特别是半胱天冬酶的作用。尽管p75在结构上是Fas/TNFR1受体家族的成员,但与该受体家族的其他成员不同,p75介导的死亡并不需要caspase-8。相反,p75介导的神经元死亡与细胞色素c的线粒体丢失有关,需要Apaf-1和caspase-9、-6和-3。特别是,caspase-6在介导神经营养素诱导的死亡中起着核心作用,这说明了caspase的一个新作用。抑制DIABLO/Smac(阻断凋亡蛋白抑制剂)可保护细胞免受死亡,而同时抑制DIABLOC/Smac和MIAP3可使滋养蛋白诱导的死亡继续进行。在活体内,毛果芸香碱诱导的癫痫发作(先前显示上调p75的表达并增加神经营养素的生成)导致p75表达的海马神经元中caspase-6和-3的激活以及多聚(ADP-核糖)聚合酶的裂解。在p75(-/-)小鼠中,未检测到活化的胱天蛋白酶-3,与野生型小鼠相比,毛果芸香碱治疗后死亡神经元的数量显著减少。神经营养素诱导的p75介导的死亡可能在介导脑损伤引起的神经元丢失中发挥重要作用。

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