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.2002年8月23日;277(34):30421-4.
doi:10.1074/jbc。C200366200。 Epub 2002年7月3日。

端粒沉默干扰因子-1是染色质特异性组蛋白H3甲基转移酶

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端粒沉默干扰因子-1是染色质特异性组蛋白H3甲基转移酶

尼古拉斯·拉科斯特等。 生物化学杂志. .
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摘要

端粒沉默-1酵母干扰物(DOT1)参与减数分裂细胞周期中的基因沉默和粗线期检查点。在这里,我们表明Dot1蛋白具有固有的组蛋白甲基转移酶(HMT)活性。与另一种假定的酵母HMT Rmt1相比,Dot1表现出非常明显的底物特异性。Rmt1甲基化组蛋白H4,Dot1靶向组蛋白H3。与Rmt1相反,Rmt1只能修饰游离组蛋白,Dot1活性对核小体底物是特异性的。使用从酵母细胞纯化的天然染色质也证实了这一点。我们还证明,像其哺乳动物同源物PRMT1一样,Rmt1在组蛋白H4 N末端尾部的位置3处特异性地二甲基化精氨酸残基。相比之下,Dot1的甲基化发生在核小体组蛋白H3的球状结构域。基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)分析表明,H3赖氨酸79被Dot1三甲基化。Dot1固有的核小体组蛋白H3甲基转移酶活性无疑是其端粒基因沉默功能的一个关键方面,很可能是通过直接调节染色质结构和Sir蛋白定位。与SIR等组蛋白去乙酰化酶复合物的定位调节作用一致,在dot1-细胞中检测到大量组蛋白乙酰化增加。

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