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.2002年7月1日;62(13):3782-8.

通用和辐射特异性基因座影响小鼠对辐射诱导肺纤维化的敏感性

附属公司
  • PMID: 12097289

通用和辐射特异性基因座影响小鼠对辐射诱导肺纤维化的敏感性

克里斯蒂娜·哈斯顿等。 癌症研究. .

摘要

对辐射诱导的肺纤维化的敏感性是小鼠的遗传特性。在先前对C57BL/6J(易感)、C3Hf/Kam(耐药)以及来自这些菌株的F1和F2小鼠的研究中,我们估计大约38%的测量表型变异可归因于一些遗传因素的影响。此外,我们在MHC区域的17号染色体上发现了一个遗传因子。为了确定可能影响粒间变异性的任何其他遗传位点,我们使用214个标记和表型极端94只(268只)F2小鼠进行了全基因组连锁扫描。在超过暗示连锁的区域(LOD=2.8),我们使用额外的标记物进行随访。该扫描显示了17号染色体(LOD=4.2)、1号染色体(LOD=4.5)和18号染色体(LID=3.9)上的数量性状位点(QTL)的证据,它们影响了辐射诱导肺纤维化的易感性。第6染色体上含有一个QTL的额外区域,LOD=4.6,仅在雌性小鼠中显示出连锁。当与其他标记联合分析时,与18号染色体连锁的证据减弱。这四个位点估计占该性状遗传贡献的70%,17号染色体和1号染色体分别占28%和24%。为了确认和更好地定义染色体17连锁QTL对辐射敏感性的影响,我们对17号染色体上的连锁区域转移到B6.AKR或C3.SW背景的同源小鼠进行了研究。染色体17连锁QTL被证实会影响B6小鼠的纤维化辐射反应,AKR-H2(k)小鼠明显低于B6小鼠(P=0.0001)。17号染色体上辐射诱导肺纤维化的QTL与其他损伤(包括博莱霉素、臭氧、颗粒物暴露)以及哮喘后肺损伤的QTLs位于同一区域,这表明17号染色体的这一区域可能含有“通用”肺损伤基因。

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