DOT1最初被鉴定为影响酿酒酵母端粒沉默的基因。我们现在发现Dot1p在赖氨酸79上甲基化组蛋白H3，该组蛋白映射到核小体核心的顶部和底部。只有组蛋白H3在染色质中组装时才会发生甲基化。在体内，Dot1p单独负责组蛋白H3的甲基化和约90%的甲基化。在dot1delta细胞中，沉默受到破坏，沉默蛋白以正常沉默位点为代价重新分布。我们认为组蛋白H3赖氨酸79的甲基化通过阻止Sir蛋白在基因组其他地方的结合，限制了对离散位点的沉默。由于Dot1p和组蛋白H3是保守的，类似的机制可能在其他真核生物中起作用。