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.2002年6月25日;105(25):3011-6.
doi:10.1161/01.cir.000019516.31040.2d。

心脏一氧化氮合酶1调节小鼠心室肌细胞的基础和β-肾上腺素能收缩性

附属公司

心肌一氧化氮合酶1调节小鼠心室肌细胞的基础收缩和β肾上腺素能收缩

尤安·阿什利等。 循环. .

摘要

背景:有证据表明,心肌NO的产生可以调节收缩性,但NO的来源尚不明确。在这里,我们研究了最近定位于心肌肌浆网的1型一氧化氮合酶亚型(NOS1)在调节基础和β-肾上腺素能心肌收缩中的作用。

方法和结果:对从NOS1基因断裂小鼠(NOS1(-/-)小鼠)及其同窝对照小鼠(NOS1(+/+)小鼠)分离的左心室肌细胞在基础条件下以3种刺激频率(1、3和6 Hz)和用异丙肾上腺素(2 nmol/L)刺激β肾上腺素能期间的收缩进行评估。此外,我们检测了乙烯基-L-N-5-(1-亚氨基-3-丁烯基)-L-鸟氨酸(L-VNIO,500微摩尔/升)对NOS1的急性特异性抑制作用。NOS1(-/-)心肌细胞在所有频率下都表现出更大的收缩(6 Hz时细胞缩短百分比,NOS1心肌细胞10.7+/-0.92%,NOS1(+/+)心肌细胞7.21+/-0.8%;P<0.05)具有平坦的频率压缩关系。在所有频率下,NOS1(-/-)心肌细胞的50%松弛时间增加(在6 Hz时,NOS1(-/-)肌细胞为26.53+/-1.4 ms,而NOS1肌细胞为21.27+/-1.3 ms;P<0.05)。L-VNIO延长了所有频率下50%松弛的时间(在6 Hz时,NOS1(+/+)心肌细胞为21.28+/-1.7 ms,而NOS1;P<0.05),但没有显著增加基底收缩。然而,用L-VNIO处理的NOS1(-/-)肌细胞和NOS1(+/+)肌细胞对β-肾上腺素能刺激的反应均显示出显著增强的收缩(6Hz时收缩增加百分比,NOS1(+/+)肌细胞为25.2+/-10.8,NOS1(-/-)肌细胞为68.2+/-11.2,NOS1(+/+)+L-VNIO肌细胞为65.1+/-13.2;P<0.05)。

结论:NOS1的破坏增强了小鼠心室肌细胞对β-肾上腺素能刺激的基础收缩和变力性反应。这些结果表明,心脏NOS1衍生NO在心肌收缩性的自分泌调节中起着重要作用。

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