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.2002年5月;9(5):1031-44.
doi:10.1016/s1097-2765(02)00520-8。

c-Myc可诱导DNA损伤,增加活性氧,减轻p53功能:致癌基因诱导的遗传不稳定机制

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c-Myc可诱导DNA损伤,增加活性氧物种,减轻p53功能:肿瘤诱导遗传不稳定性的机制

奥米德·瓦法等。 分子电池. 2002年5月.
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摘要

癌基因过度表达通过一种机制激活p53,该机制被认为涉及未标记的过度增殖信号。我们确定这些信号是否会产生代谢扰动,从而产生DNA损伤,这是一种已知的p53诱导物。生化、细胞学、细胞周期和全局基因表达分析表明,短暂的c-Myc活化可以在正常人成纤维细胞S期之前诱导DNA损伤。损伤与活性氧(ROS)的诱导相关,而不诱导细胞凋亡。解除调控的c-Myc使p53介导的DNA损伤反应部分失效,使基因组受损的细胞进入周期,导致克隆存活率低下。抗氧化剂降低活性氧,减少DNA损伤和p53激活,提高生存率。我们认为,癌基因激活可以诱导DNA损伤并推翻损伤控制,从而通过遗传不稳定性加速肿瘤进展。

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