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.2002年6月1日;115(第11部分):2433-42。
doi:10.1242/jcs.115.11.2433。

代谢和渗透应激激活GLUT1:AMP-activated protein kinase(AMPK)的潜在参与

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代谢和渗透应激激活GLUT1:AMP-activated protein kinase(AMPK)的潜在参与

凯·巴恩斯等。 细胞科学杂志. .

摘要

在大鼠肝上皮细胞克隆9中,通过抑制氧化磷酸化和渗透应激,葡萄糖摄取的V(max)急剧增加。通过使用膜不渗透光亲和标记试剂和同种型特异性抗体,我们首次为GLUT1葡萄糖转运蛋白同种型参与这种反应提供了直接证据。研究发现,转运刺激与GLUT1对其底物的可及性增强以及GLUT1分子中以前“隐匿”的外表面底物结合位点的光标记有关。细胞表面GLUT1的总量保持不变。这种结合位点“揭开”的确切机制尚不清楚,但似乎涉及AMP活化的蛋白激酶:在当前的研究中,渗透和代谢应激被发现导致AMP活化蛋白激酶α1亚型的活化,5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷和重组腺病毒感染细胞均能模拟转运刺激。对于代谢应激,5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷对转运的V(max)而不是K(m)的影响,并且不影响GLUT1的细胞表面浓度。AMP活化蛋白激酶的相关下游靶点尚未确定,但通过抑制氧化磷酸化或5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷刺激转运,无论是传统和新型蛋白激酶C亚型抑制剂还是一氧化氮合酶抑制剂都无法阻止。这些酶与其他细胞类型的应激调节途径有关,因此不太可能在克隆9细胞的应激运输调节中发挥作用。

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