跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2002年6月1日;99(4):538-48.
doi:10.1002/ijc.10398。

表皮生长因子受体、PI3K和MEK信号激酶药物拮抗剂对人头颈鳞癌细胞系NF-kappaB和AP-1活化及IL-8和VEGF表达的影响

附属公司
免费文章

表皮生长因子受体、PI3K和MEK信号激酶药物拮抗剂对人头颈鳞癌细胞系NF-kappaB和AP-1活化及IL-8和VEGF表达的影响

卡伦·班克罗夫特等。 国际癌症杂志. .
免费文章

摘要

我们之前报道过,在人类头颈部鳞癌(HNSCC)中,通过白细胞介素-1α共同激活转录因子核因子-κB(NF-kappaB)和激活蛋白-1(AP-1),可以促进血管生成因子白细胞介素-8(IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。然而,IL-1受体拮抗剂的表达不完全阻断了报告基因的活性和细胞因子的表达,表明其他上游信号可能有助于激活。90%的HNSCC中检测到表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达和自分泌激活,并且EGFR抑制剂已被报道抑制IL-8和VEGF的表达,但EGFR调节促血管生成因子的中介信号通路和转录因子尚不清楚。EGFR可激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和有丝分裂原激活/细胞外信号调节激酶(MEK)通路,这两条通路分别可能调节NF-kappaB和AP-1的激活。在我们的研究中,我们检测了EGF和EGFR、PI3K和MEK拮抗剂对EGFR过度表达和激活的HNSCC细胞株UM-SCC-9和11B中NF-kappaB和AP-1激活以及IL-8和VEGF表达的影响。重组EGF诱导EGFR磷酸化、NF-kappaB和AP-1报告基因的激活以及IL-8和VEGF的表达,表明EGFR可以介导HNSCC中转录因子和细胞因子基因的协同激活。EGFR拮抗剂PD153035和抗EGFR抗体C225完全抑制EGF诱导的报告活性和细胞因子表达,但仅部分抑制组成活性。MEK抑制剂U0126优先阻断IL-8和VEGF的AP-1活性和表达,而PI3K抑制剂LY-294002或显性负性抑制剂kappaB优先阻断NF-kappaB-活化和IL-8的表达,但不阻断VEGF。EGFR、PI3K和MEK拮抗剂抑制HNSCC的生长。我们得出的结论是,EGFR、PI3K和MEK信号通路的拮抗剂对EGFR诱导的NF-κB和AP-1活化、IL-8和VEGF的表达以及HNSCC的生长具有抑制活性。2002年出版Wiley-Lass,Inc。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源