Role of proteolytic enzymes in human prostate bone metastasis formation: in vivo and in vitro studies

doi:10.1038/sj.bjc.6600207

.2002年4月8日；86(7):1136-42.

doi:10.1038/sj.bjc.6600207。

蛋白水解酶在人前列腺骨转移形成中的作用：体内外研究

C A Hart公司¹, L J斯科特, S巴格利, A A G布莱登, 西北克拉克, S H郎

附属公司

PMID： 11953862
PMCID公司：下午2364179
内政部： 10.1038/sj.bjc.6600207

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蛋白水解酶在人前列腺骨转移形成中的作用：体内外研究

C A Hart公司等。英国癌症杂志. 2002.

免费PMC文章

.2002年4月8日；86(7):1136-42.

doi:10.1038/sj.bjc.6600207。

作者

C A Hart公司¹, L J斯科特, S巴格利, A A G布莱登, 西北克拉克, S H郎

附属

¹英国癌症研究所-英国曼彻斯特M20 4BX威尔姆斯洛路克里斯蒂医院NHS信托帕特森癌症研究所实验血液学小组。chart@picr.man.ac.uk

PMID： 11953862
PMCID公司：项目经理2364179
内政部： 10.1038/sj.bjc.6600207

摘要

前列腺癌侵袭骨髓基质并在骨髓基质中生长的能力被认为部分归因于降解酶。通过骨髓基质中前列腺上皮细胞的共培养，前列腺骨转移瘤的形成在体外得以复制。用免疫细胞化学方法鉴定前列腺上皮细胞尿激酶纤溶酶原激活剂、基质金属蛋白酶1和7的表达。此外，对人前列腺骨髓转移瘤的体内组织切片进行染色。为了确定这些酶在集落形成中的作用，将针对尿激酶纤溶酶原激活剂、基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶7的抑制性抗体添加到初级前列腺上皮细胞和骨髓基质共培养中。所有前列腺上皮细胞培养物均呈基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶7和尿激酶纤溶酶原激活剂阳性染色。一般来说，与来自非恶性组织的上皮细胞相比，来自恶性组织的前列腺上皮细胞的染色增强。与体外共培养一致，前列腺骨髓转移瘤体内组织切片显示三种酶均呈阳性染色。抑制研究表明，阻断基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶7和尿激酶纤溶酶原激活剂功能可显著降低骨髓基质体外共培养的中上皮集落面积。利用人类体外培养模型，我们发现基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶7和尿激酶纤溶酶原激活剂在骨髓中前列腺上皮细胞的建立中起着重要作用。

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数字

图1
初级前列腺上皮细胞和用BMS生长的前列腺细胞系的酶特征。免疫细胞化学染色显示细胞角蛋白（CK）阳性的典型集落（DAB棕色染色）和BMS共培养中生长的上皮细胞的荧光双重染色（每张图片都不相关）。酶染色照片显示为双重荧光：红色=细胞角蛋白；绿色=uPA、MMP-1或MMP-7的位置；黄色=双重染色；蓝色=DAPI核复染(n个=5). 所有阴性对照均为黑色。箭头表示收缩的基质边缘。

图2
前列腺骨髓转移的连续切片。从七个样品中发现的酶染色的典型示例（见表2）。每张照片都显示了相同的免疫组织化学（DAB）样品区域，标记为：(A类)阴性对照（苏木精）(B类)细胞角蛋白表示骨髓间隙内的上皮细胞集落(C类)基质金属蛋白酶-1(D类)MMP-7和(E类)uPA。

图3
上皮集落面积抗体抑制率（%）。对多种初级上皮样品进行了酶抗体对前列腺上皮集落区抑制的比较。在存在非特异性小鼠IgG1、抗MMP-1、抗MMP-7和抗uPA抗体的情况下，BPH上皮细胞/BMS共培养的典型免疫细胞化学（DAB）细胞角蛋白染色（2μg天⁻¹)培养7天后如所示(A类). 计算每个样品>100个菌落的中位面积，并将抑制率计算为对照面积的百分比。中位数抑制百分比用条形表示：(B类)钙磷、基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-7(n个=6），uPAn个=4; (C类)前列腺增生、基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-7(n个=7），uPA(n个=3).

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