Solid-pseudopapillary tumors of the pancreas are genetically distinct from pancreatic ductal adenocarcinomas and almost always harbor beta-catenin mutations

doi:10.1016/s0002-9440(10)62563-1

。2002年4月；160(4):1361-9.

doi:10.1016/s0002-9440（10）62563-1。

胰腺实性假乳头状瘤在基因上与胰腺导管腺癌不同，并且几乎总是存在β-catenin突变

苏珊·C·亚伯拉罕¹, 大卫·S·克里姆斯特拉, 罗布·E·威伦茨, 查尔斯·杨, 凯文·康隆, 默里·布伦南, 约翰·L·卡梅伦, 吴宗泰, 拉尔夫·赫鲁班

附属公司

PMID： 11943721
预防性维修识别码：项目经理1867216
内政部： 10.1016/s0002-9440（10）62563-1

胰腺实性假乳头状瘤在基因上与胰腺导管腺癌不同，并且几乎总是存在β-catenin突变

苏珊·C·亚伯拉罕等。美国病理学杂志。 2002年4月。

。2002年4月；160(4):1361-9.

doi:10.1016/s0002-9440（10）62563-1。

作者

苏珊·C·亚伯拉罕¹, 大卫·S·克里姆斯特拉, 罗布·E·威伦茨, 查尔斯·杨致远, 凯文·康隆, 默里·布伦南, 约翰·卡梅隆, 吴宗泰, 拉尔夫·赫鲁班

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院胃肠/肝脏病理科病理学系，邮编：21205-2196。sabraha1@jhmi.edu

PMID： 11943721
预防性维修识别码：项目经理1867216
内政部： 10.1016/s0002-9440（10）62563-1

摘要

固体假乳头状瘤（SPT）是一种罕见的胰腺肿瘤，恶性潜能低，最常见于年轻女性。导致SPT发展的遗传事件尚不清楚。虽然胰腺较常见的导管腺癌基本上没有β-catenin或APC基因突变，但我们最近发现了其他非导管胰腺肿瘤（包括胰腺母细胞瘤和腺泡细胞癌）中APC/β-catening途径的改变。我们使用免疫组织化学方法分析了一系列20个SPT的APC/β-catenin途径的体细胞改变，以检测β-catentin蛋白的积累，对β-catening外显子3进行直接DNA测序，并对那些没有β-catenin突变的SPT中APC基因外显子15的突变簇区进行直接DNA序列测定。对细胞周期蛋白D1进行免疫组织化学标记，以评估该细胞周期蛋白的过度表达是否为β-catenin失调的潜在下游效应物之一。此外，我们利用K-ras的直接DNA测序和p53和DPC4的免疫染色，分析了胰腺导管腺癌常见的SPT基因改变，包括K-ras癌基因和p53及DPC4抑癌基因的突变。几乎所有SPT都存在APC/β-catenin途径的改变。95%（19/20）的SPT中存在β-连环蛋白的核积聚，90%（18/20）的SPT中发现激活β-连环蛋白癌基因突变。百分之七十四（19个中的14个）显示cyclin D1过度表达，范围从10%到70%的肿瘤细胞核。相反，20个SPT中的任何一个都没有K-ras突变，免疫组化标记成功的16个SPT的Dpc4表达完整。p53的过度表达仅限于19个SPT中的3个（15.8%）。这些结果强调了胰腺导管肿瘤和非导管肿瘤肿瘤进展的两种不同的遗传途径。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
SPT的组织学表现。答：在固体区域，无图案的均匀上皮细胞片断被许多小血管通道打断。**B类：**上皮细胞的退行性改变和不黏附性导致形成特征性假乳头，其中残留的肿瘤细胞在血管核心周围呈玫瑰花结。

**图2。**
β-*连环蛋白*SPT中的癌基因突变。代表性DNA测序色谱图显示，病例S11的第32密码子出现GAC（天冬氨酸）→AAC（天冬酰胺）突变，S9的第32密码子出现GAC（天冬氨酸）→GTC（缬氨酸）突变，S15的第34密码子出现GGA（甘氨酸）→AGA（精氨酸）突变，S4的第34密码子出现GGA（甘氨酸）→GTA（缬氨酸）突变，以及TCT（丝氨酸）→S5第37密码子TTT（苯丙氨酸）突变。在每种情况下，都会出现突变峰和野生型峰的混合，因为*β-连环蛋白*突变。

**图3。**
SPT中β-catenin失调的下游效应。答：在肿瘤边缘浸润到正常胰腺的肿瘤上皮细胞中可以看到β-catenin蛋白的核移位和积聚。非肿瘤性腺泡仅显示正常的膜性β-连环蛋白标记，但细胞核积聚为阴性。**B类：**核β-catenin-Tcf/Lef复合物下游转录靶点cyclin D1的过度表达。细胞周期蛋白D1标记出现在SPT肿瘤上皮细胞的细胞核中，但在中心的泡沫组织细胞中没有发现(箭头)。

**图4。**
SPT很少包含导管腺癌常见基因的改变。答：仅限野生类型*K-ras公司*所有SPT的密码子12和13处都有序列。**B类：**所有SPT中均存在完整的Dpc4蛋白表达。**抄送：**19例SPT中只有3例（15.9%）显示p53蛋白过度表达，如本例（S6），其中包含带有核标记的肿瘤上皮细胞的明显斑块。

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