Caspases, Bcl-2 proteins and apoptosis in autosomal-dominant polycystic kidney disease

doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00250.x

.2002年4月；61(4):1220-30.

doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00250.x。

常染色体显性多囊肾病中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶、Bcl-2蛋白与细胞凋亡

Tevfik Ecder公司¹, 维亚切斯拉夫·梅尔尼科夫, 梅琳达·斯坦利, 迪登·科鲁拉, M斯科特·卢西亚, 罗伯特·施里尔, 查尔斯·埃德尔斯坦

附属公司

PMID： 11918728
内政部： 10.1046/j.1523-1755.2002.00250.x

免费文章

Caspase、Bcl-2蛋白与常染色体显性遗传性多囊肾病细胞凋亡

Tevfik Ecder公司等。肾脏Int. 2002年4月.

免费文章

.2002年4月；61(4):1220-30.

doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00250.x。

作者

Teffik埃克德¹, 维亚切斯拉夫·梅尔尼科夫, 梅琳达·斯坦利, 迪登·科鲁拉, M斯科特·卢西亚, 罗伯特·施里尔, 查尔斯·埃德尔斯坦

附属

¹美国科罗拉多州丹佛市科罗拉多大学医学院医学系，邮编80262。

PMID： 11918728
内政部： 10.1046/j.1523-1755.2002.00250.x

摘要

背景：细胞凋亡是人类常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的一个特征。Han:Sprague-Dawley（SPRD）大鼠模型与人类ADPKD非常相似，为研究该疾病发病机制中的凋亡途径提供了机会。

方法：汉族：在ADPKD早期（新生儿，2周和6周龄）对SPRD大鼠进行研究。通过TUNEL（Tdt介导的dUTP缺口末端标记）检测凋亡细胞。使用荧光底物DEVD-AMC和聚（ADP-核糖）聚合酶的裂解[PARP]测定Caspase-3活性。Western blot分析检测促凋亡和抗凋亡B细胞淋巴瘤（Bcl-2）蛋白的表达。

结果：与正常同窝对照组相比，2周龄杂合（Cy/+）和纯合（Cy/Cy）大鼠肾脏中的TUNEL（+）细胞、caspase-3活性和caspase-介导的PARP分解显著增加。在Cy/+大鼠肾脏中，抗凋亡Bcl-XL的表达减少与2周龄时caspase-3活性增加相一致，而另一种抗凋亡蛋白Bcl-2的表达在6周龄时增加。在2周龄的Cy/Cy大鼠肾脏中，Bcl-XL表达减少，Bcl-2表达增加。在2周龄时，Cy/+和Cy/Cy大鼠肾脏中促凋亡Bax和Bad的表达没有变化。

结论：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的激活和促凋亡和抗凋亡Bcl-2家族成员之间平衡的失调，特别是抗凋亡Bcl-XL的下调，与多囊Han:SPRD大鼠肾脏的凋亡增加相关。

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